了解真菌疾病：全球视角

真菌疾病，又称霉菌病，是由真菌引起的感染。这些疾病的范围可以从浅表的皮肤感染到危及生命的全身性疾病。虽然许多真菌是无害的，甚至是有益的（例如用于烘焙和酿造的真菌），但其他真菌可能对人类、动物和植物具有致病性。了解真菌疾病及其病因、症状、诊断、治疗和预防，对于全球健康安全和农业可持续性至关重要。

什么是真菌疾病？

当真菌侵入并定植于宿主生物体的组织中时，就会发生真菌疾病。这些感染的严重程度取决于多种因素，包括真菌的类型、宿主的免疫状态以及感染部位。真菌可以通过吸入、摄入、皮肤接触或直接植入进入身体。一些真菌感染是机会性的，这意味着它们主要影响免疫系统较弱的个体，例如艾滋病病毒/艾滋病（HIV/AIDS）患者、癌症患者或器官移植接受者。

真菌疾病的类型

真菌疾病根据感染的深度和所涉及的组织大致分类：

表浅性真菌病

这些感染影响皮肤、毛发和指甲的最外层。它们通常不危及生命，但可能引起外观问题和不适。

• 花斑癣 (Tinea Versicolor)：由马拉色菌酵母菌引起，导致皮肤上出现变色斑块。在热带气候中更常见。
• 黑色糠疹 (Pityriasis Nigra)：一种浅表真菌感染，主要在手掌上引起深棕色至黑色的无鳞屑斑块。
• 白癣 (White Piedra)：由毛孢子菌属引起的毛干感染，形成柔软的白色结节。
• 黑癣 (Black Piedra)：与白癣类似，但由霍氏白丝菌引起，形成深色、坚硬的结节。

皮肤真菌病

这些感染影响皮肤、毛发和指甲的更深层次。它们通常由皮肤癣菌引起，这是一类以角蛋白为食的真菌。

• 皮肤癣菌病（癣）：一种由多种皮肤癣菌引起的常见感染，导致圆形、有鳞的病变。影响身体不同部位（足癣 - 香港脚，股癣，头癣，体癣）。在世界范围内非常普遍。
• 甲癣 (Onychomycosis)：指甲的真菌感染，导致指甲增厚、变色和变形。
• 念珠菌病（皮肤）：由念珠菌属引起的皮肤感染，尤其是在腹股沟或腋下等潮湿区域。

皮下真菌病

这些感染涉及皮肤和皮下组织的更深层次，通常通过创伤性植入引入。

• 孢子丝菌病 (Sporotrichosis)：由申克孢子丝菌引起，通常通过穿刺伤口感染，导致沿淋巴管出现结节性病变。常见于农业工人和园丁。全球均有病例报告，在热带和亚热带地区发病率较高。
• 足菌肿 (Mycetoma)：一种由多种真菌和细菌引起的慢性感染，特征为肿胀的病变、引流窦道和颗粒。在热带和亚热带地区，特别是在农村农业社区更为普遍。
• 着色芽生菌病 (Chromoblastomycosis)：一种由暗色（深色素）真菌引起的慢性感染，导致疣状结节和菜花样病变。

全身性真菌病

这些感染影响内部器官，可能危及生命，尤其是在免疫功能低下的人群中。

• 曲霉病 (Aspergillosis)：由曲霉属引起，主要影响肺部，但可以播散到其他器官。侵袭性曲霉病是免疫系统功能低下患者的一个重要问题。全球分布。
• 念珠菌病（侵袭性）：由念珠菌属引起的全身性感染，常影响血液、心脏或大脑。是医院获得性感染的主要原因之一。
• 隐球菌病 (Cryptococcosis)：由新型隐球菌和格特隐球菌引起，主要影响肺部和大脑（脑膜炎）。新型隐球菌在HIV/AIDS患者中更常见。格特隐球菌可以影响免疫功能正常的个体，在某些地区很普遍，例如北美洲的太平洋西北地区。
• 组织胞浆菌病 (Histoplasmosis)：由荚膜组织胞浆菌引起，主要影响肺部。在美国的俄亥俄河和密西西比河流域以及中南美洲部分地区等特定区域为地方性流行病。
• 球孢子菌病（谷热病）：由粗球孢子菌和波萨达斯球孢子菌引起，主要影响肺部。在美国西南部、墨西哥以及南美洲部分地区的干旱和半干旱地区为地方性流行病。
• 肺孢子菌肺炎 (PCP)：由耶氏肺孢子菌引起，主要影响肺部。是HIV/AIDS患者肺炎的一个重要原因。
• 毛霉菌病 (Mucormycosis)：一种罕见但具有侵袭性的感染，由毛霉目真菌引起，常影响鼻窦、肺部和大脑。在糖尿病、免疫功能低下状态和铁过载的个体中更常见。在COVID-19大流行期间，全球病例激增，尤其是在印度。

机会性真菌病

这些感染是由通常不会在健康个体中引起疾病的真菌引起的，但可能在免疫系统功能低下的人群中引起严重疾病。

• 念珠菌病：如上所述，念珠菌属可引起从浅表到全身的多种感染，尤其是在免疫功能低下的人群中。
• 曲霉病：同样，曲霉属可在免疫功能低下的患者中引起侵袭性感染。
• 隐球菌病：隐球菌感染在HIV/AIDS患者中更为常见和严重。
• 肺孢子菌肺炎 (PCP)：这种感染几乎只在免疫功能低下的患者中出现。
• 毛霉菌病：如前所述，患有糖尿病、免疫功能低下状态和铁过载的个体风险更高。

病因与风险因素

有几个因素会增加患上真菌疾病的风险：

• 免疫系统功能低下：诸如HIV/AIDS、癌症、器官移植和自身免疫性疾病等状况会削弱免疫系统，使个体更容易受到真菌感染。
• 某些药物：免疫抑制剂、皮质类固醇和广谱抗生素会破坏体内微生物的平衡，增加真菌感染的风险。
• 糖尿病：高血糖水平会促进某些真菌的生长，例如念珠菌和毛霉目真菌。
• 长期住院：住院患者感染真菌的风险更高，特别是那些接受侵入性操作或广谱抗生素治疗的患者。
• 环境暴露：暴露于环境中的真菌，例如通过土壤、腐烂的植被或鸟粪，会增加感染风险。
• 职业暴露：某些职业，如农业、园艺、建筑和林业，可能会增加接触真菌的风险。
• 旅行：前往某些真菌病为地方性流行病的地区旅行会增加感染风险。例如，访问美国西南部会增加患球孢子菌病的风险。

真菌疾病的症状

真菌疾病的症状因感染类型和所涉及的组织而异：

表浅性和皮肤真菌病

• 皮疹：皮肤上出现红色、瘙痒或有鳞的斑块。
• 指甲变化：指甲增厚、变色或变形。
• 脱发：头皮上出现斑片状脱发。
• 瘙痒：受影响区域剧烈瘙痒。

皮下真菌病

• 结节：皮下出现无痛或有压痛的结节。
• 溃疡：皮肤上出现开放性伤口或溃疡。
• 肿胀：受影响区域肿胀和发炎。
• 引流：病变处排出脓液或液体。

全身性真菌病

• 发热：高热，常伴有寒战。
• 咳嗽：持续性咳嗽，有时带有血痰。
• 呼吸短促：呼吸困难或气短。
• 胸痛：胸部疼痛，尤其是在呼吸时。
• 头痛：剧烈头痛，常伴有颈部僵硬。
• 疲劳：极度疲劳和虚弱。
• 体重减轻：不明原因的体重减轻。
• 盗汗：夜间过度出汗。
• 皮损：播散性真菌感染可引起皮损。

真菌疾病的诊断

诊断真菌疾病可能具有挑战性，因为其症状可能与其他感染的症状相似。诊断通常包括以下组合：

• 病史和体格检查：评估患者的病史、风险因素和症状。
• 显微镜检查：在显微镜下检查皮肤、毛发、指甲或组织的样本以识别真菌成分。氢氧化钾（KOH）制片是一种常用技术。
• 培养：在实验室中培养真菌以鉴定具体菌种。
• 血液检查：检测血液中对真菌病原体的抗体或抗原。例如用于曲霉的半乳甘露聚糖检测和用于多种真菌的β-D-葡聚糖检测。
• 影像学检查：X射线、CT扫描或MRI扫描以评估内部器官的感染程度。
• 活检：取组织样本进行病理检查和培养。
• 分子检测：PCR（聚合酶链式反应）检测，用于检测样本中的真菌DNA。

真菌疾病的治疗

真菌疾病的治疗取决于感染的类型和严重程度：

表浅性和皮肤真菌病

• 外用抗真菌药物：含有抗真菌剂的乳膏、洗剂或粉末，如唑类（例如，克霉唑、咪康唑）、烯丙胺类（例如，特比萘芬）或环吡酮。
• 口服抗真菌药物：对于更严重或耐药的感染，可开口服抗真菌药物，如氟康唑、伊曲康唑或特比萘芬。
• 抗真菌洗发水：对于头皮感染，可使用含有酮康唑或硫化硒的抗真菌洗发水。

皮下真菌病

• 口服抗真菌药物：伊曲康唑常用于治疗孢子丝菌病和着色芽生菌病。
• 手术切除：手术切除局部病变。
• 两性霉素B：在严重情况下，可使用两性霉素B。

全身性真菌病

• 静脉注射抗真菌药物：两性霉素B、氟康唑、伏立康唑、泊沙康唑、艾沙康唑和棘白菌素类（例如，卡泊芬净、米卡芬净、阿尼芬净）常用于治疗全身性真菌感染。药物的选择取决于具体的真菌和患者的状况。
• 口服抗真菌药物：氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑和艾沙康唑可用于维持治疗或用于较不严重的感染。
• 手术干预：在某些情况下，可能需要手术切除受感染的组织或引流脓肿。
• 支持性护理：支持性护理，如氧疗、液体管理和营养支持，对患有严重全身性真菌感染的患者至关重要。

真菌疾病的预防

预防真菌疾病涉及尽量减少与真菌的接触并维持健康的免疫系统：

• 良好卫生：定期洗手，特别是在接触土壤或动物后。
• 保持皮肤干燥清洁：防止皮肤褶皱处（如腹股沟或腋下）积聚水分。
• 穿着合适的衣物：穿着透气的衣物，避免穿过紧的鞋子。
• 避免共用个人物品：不共用毛巾、袜子或鞋子。
• 佩戴防护装备：在有潜在真菌暴露的环境中工作时，如花园、农场或建筑工地，佩戴手套和口罩。
• 维持健康的免疫系统：均衡饮食、定期锻炼并获得充足的睡眠。
• 控制基础疾病：管理糖尿病和其他可能增加真菌感染风险的基础疾病。
• 避免不必要的抗生素：仅在必要时并按照医疗专业人员的处方使用抗生素。
• 预防性抗真菌药物：对于高风险人群，如接受器官移植的患者，可能会开具预防性抗真菌药物以预防真菌感染。
• 环境控制措施：减少环境中真菌的暴露，例如避免有霉菌或腐烂植被的区域。

真菌疾病的全球影响

真菌疾病是一个重大的全球健康问题，影响着全世界数百万人。真菌疾病的影响在以下方面尤为显著：

• 发展中国家：有限的医疗保健资源、不良的卫生条件和营养不良增加了真菌感染的风险。
• 免疫功能低下人群：患有HIV/AIDS、癌症或接受器官移植的个体患严重真菌感染的风险更高。
• 农业部门：真菌疾病可导致严重的作物损失，影响粮食安全和生计。

真菌疾病的经济负担是巨大的，包括诊断、治疗和生产力损失的成本。此外，抗真菌药抗药性的出现是一个日益严重的担忧，使感染更难治疗。

全球影响的例子：

• 曲霉病：是全球血液系统恶性肿瘤和肺部疾病患者发病和死亡的重要原因。据估计，每年影响数百万人。
• 隐球菌性脑膜炎：是HIV/AIDS患者脑膜炎的主要原因，特别是在撒哈拉以南非洲地区。
• 组织胞浆菌病：在美洲地区为地方性流行病，引起严重的呼吸道疾病，尤其是在免疫功能低下的人群中。
• 肺孢子菌肺炎：仍然是HIV感染者的主要机会性感染，尽管随着抗逆转录病毒疗法的使用，发病率有所下降。
• 真菌性角膜炎：是导致角膜盲的原因之一，尤其是在热带和亚热带地区，常与农业伤害有关。
• 小麦瘟病：一种毁灭性的真菌病，影响南美洲和亚洲的小麦作物，威胁全球粮食安全。由稻瘟病菌引起。
• 香蕉枯萎病（巴拿马病）：一种真菌病，威胁着卡文迪什香蕉，这是全球消费最广泛的香蕉品种。

抗真菌药抗药性

抗真菌药抗药性是全球健康的新兴威胁。抗真菌药物的过度使用和滥用导致了多种真菌产生抗药性。这可能导致治疗失败、住院时间延长和死亡率增加。

抗真菌药抗药性的机制包括：

• 靶点修饰：真菌靶蛋白的改变，降低了抗真菌药物的结合亲和力。
• 外排泵：外排泵的表达增加，将抗真菌药物泵出真菌细胞。
• 酶的产生：产生使抗真菌药物失活的酶。
• 生物膜形成：形成保护真菌免受抗真菌药物侵害的生物膜。

应对抗真菌药抗药性的策略包括：

• 抗菌药物管理：促进抗真菌药物的合理使用。
• 监测：监测真菌分离株的抗真菌药抗药性模式。
• 诊断：开发快速准确的诊断测试，以识别真菌感染和抗真菌药敏感性。
• 药物开发：开发具有新作用机制的新型抗真菌药物。
• 感染控制：实施严格的感染控制措施，以防止抗药性真菌的传播。

研究与未来方向

正在进行的研究工作侧重于增进我们对真菌疾病的理解，开发新的诊断和治疗工具，以及预防抗真菌药抗药性的蔓延。关键研究领域包括：

• 基因组学和蛋白质组学：研究真菌病原体的基因组和蛋白质组，以识别新的药物靶点和诊断标志物。
• 免疫学：研究对真菌感染的免疫反应，以开发新的免疫治疗策略。
• 药物发现：筛选具有抗真菌活性的新化合物，并开发新的药物递送系统。
• 疫苗开发：开发预防真菌感染的疫苗，特别是在高风险人群中。
• 流行病学：研究真菌疾病的流行病学，以确定风险因素并制定有效的预防策略。

结论

真菌疾病构成了一项重大的全球健康挑战，影响着不同的人群和环境。了解真菌疾病的病因、症状、诊断、治疗和预防，对于改善患者预后、保护公共健康和确保粮食安全至关重要。通过促进研究、监测和抗菌药物管理，我们可以减轻真菌疾病的影响，并对抗抗真菌药抗药性的威胁。医疗专业人员、研究人员、政策制定者和公众之间的合作对于有效应对这一全球挑战至关重要。

本信息仅供一般知识和意识之用，不构成医疗建议。如有任何医疗状况，请务必咨询合格的医疗专业人员进行诊断和治疗。