免疫疗法：释放免疫系统的潜力

免疫疗法代表了一种革命性的疾病治疗方法，特别是针对癌症，它利用人体自身免疫系统的力量。与直接靶向癌细胞的化疗和放疗等传统疗法不同，免疫疗法通过刺激或增强免疫系统识别并摧毁这些细胞的能力来发挥作用。这种方法为各种疾病提供了更有效、更持久的治疗方案，前景广阔。

了解免疫系统

要理解免疫疗法，首先必须掌握免疫系统的基本知识。免疫系统是一个由细胞、组织和器官组成的复杂网络，共同协作以抵御细菌、病毒和癌细胞等外来入侵者。其关键组成部分包括：

T细胞：这些细胞直接攻击并杀死受感染或癌变的细胞。
B细胞：这些细胞产生抗体，识别并结合特定目标，将其标记以便摧毁。
自然杀伤（NK）细胞：这些细胞是先天免疫系统的一部分，无需事先致敏即可杀死受感染或癌变的细胞。
树突状细胞：这些细胞捕获抗原（外来入侵者的片段）并将其呈递给T细胞，从而启动免疫反应。
细胞因子：这些是调节免疫细胞活性的信号分子。

正常情况下，免疫系统在识别和清除威胁方面非常高效。然而，癌细胞可以逃避免疫检测或抑制免疫反应，从而得以生长和扩散。免疫疗法旨在克服这些障碍，恢复免疫系统对抗癌症的能力。

免疫疗法的类型

目前已开发出几种不同类型的免疫疗法，每种都有其独特的作用机制：

免疫检查点抑制剂

免疫检查点是免疫细胞上的一些蛋白质，起到“刹车”作用，防止免疫细胞攻击健康细胞。癌细胞可以利用这些检查点来逃避免疫系统的摧毁。免疫检查点抑制剂是阻断这些检查点的药物，从而松开“刹车”，让T细胞更有效地攻击癌细胞。例子包括：

CTLA-4抑制剂：这些药物阻断T细胞上的CTLA-4，这是一种抑制T细胞活化的检查点蛋白。伊匹木单抗（Yervoy）是一种CTLA-4抑制剂，用于治疗黑色素瘤及其他癌症。
PD-1/PD-L1抑制剂：这些药物阻断T细胞上的检查点蛋白PD-1，或阻断与PD-1结合且常由癌细胞表达的PD-L1蛋白。派姆单抗（Keytruda）和纳武利尤单抗（Opdivo）是PD-1抑制剂的例子，而阿替利珠单抗（Tecentriq）是PD-L1抑制剂。它们被用于治疗多种癌症，包括肺癌、黑色素瘤和膀胱癌。

例如：检查点抑制剂的开发彻底改变了晚期黑色素瘤的治疗。在这些药物问世之前，转移性黑色素瘤患者的预后非常差。然而，检查点抑制剂显著提高了生存率，一些患者甚至实现了长期缓解。在黑色素瘤发病率高的澳大利亚，检查点抑制剂的应用对患者的治疗结果产生了重大影响。

CAR-T细胞疗法

CAR-T细胞疗法是一种免疫疗法，通过基因改造患者自身的T细胞，使其能够识别并攻击癌细胞。该过程包括以下步骤：

从患者血液中收集T细胞。
在实验室中，对T细胞进行基因工程改造，使其表面表达嵌合抗原受体（CAR）。CAR被设计用来识别癌细胞上的特定蛋白质（抗原）。
在实验室中扩增CAR-T细胞。
将CAR-T细胞输回患者血液中。
CAR-T细胞寻找并摧毁表达目标抗原的癌细胞。

CAR-T细胞疗法在治疗某些类型的血液癌症（如白血病和淋巴瘤）方面取得了显著成功。然而，它也可能引起严重的副作用，如细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性。

例如：CAR-T细胞疗法在治疗复发或难治性急性淋巴细胞白血病（ALL）的儿童和年轻人中尤其有效。研究表明，即使在其他治疗失败后，CAR-T细胞疗法也能在这些患者中实现高缓解率。这为许多以前治疗选择有限的家庭带来了希望。然而，这种疗法在全球范围内的普及面临着巨大的物流和经济挑战。

治疗性疫苗

治疗性疫苗旨在刺激免疫系统攻击癌细胞。与预防疾病发生的预防性疫苗不同，治疗性疫苗是给已经患有癌症的患者使用的。这些疫苗通过向免疫系统呈递癌症特异性抗原，引发针对肿瘤的免疫反应。

目前正在开发的治疗性疫苗有几种类型，包括：

多肽疫苗：这些疫苗含有源自癌症特异性抗原的短肽（蛋白质片段）。
细胞疫苗：这些疫苗使用已接触过癌症抗原的免疫细胞（如树突状细胞）来刺激免疫反应。
病毒载体疫苗：这些疫苗利用病毒将癌症抗原递送给免疫系统。

治疗性疫苗在临床试验中显示出一些前景，但仍处于开发阶段，尚未广泛使用。

例如：Sipuleucel-T（Provenge）是一种获批用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的治疗性疫苗。该疫苗使用患者自身的免疫细胞，这些细胞被一种在大多数前列腺癌细胞上发现的蛋白质激活。虽然它不能治愈癌症，但可以延长某些患者的生存期。这展示了个性化疫苗在癌症治疗中的潜力。

溶瘤病毒疗法

溶瘤病毒是能够选择性地感染并杀死癌细胞，同时不伤害正常细胞的病毒。这些病毒也能刺激针对肿瘤的免疫反应。Talimogene laherparepvec（T-VEC）是一种溶瘤病毒疗法，获批用于治疗黑色素瘤，直接注射到肿瘤中。

例如：T-VEC是一种经过基因改造的改良型单纯疱疹病毒，能够选择性感染并杀死黑色素瘤细胞。它还表达一种名为GM-CSF的蛋白质，可以刺激免疫系统。虽然不是治愈手段，但T-VEC可以帮助缩小肿瘤，并提高一些黑色素瘤患者的生存率，特别是那些肿瘤难以手术切除的患者。该疗法的成功凸显了利用病毒对抗癌症的潜力。

细胞因子疗法

细胞因子是调节免疫细胞活性的信号分子。一些细胞因子，如白细胞介素-2（IL-2）和α-干扰素（IFN-alpha），已被用作免疫疗法药物来刺激免疫系统。然而，这些细胞因子也可能引起显著的副作用。

免疫疗法的应用

免疫疗法在治疗多种癌症方面取得了显著成功，包括：

黑色素瘤：免疫检查点抑制剂和溶瘤病毒疗法彻底改变了晚期黑色素瘤的治疗。
肺癌：免疫检查点抑制剂已成为非小细胞肺癌（NSCLC）的标准治疗方法。
膀胱癌：免疫检查点抑制剂用于治疗晚期膀胱癌。
肾癌：免疫检查点抑制剂和细胞因子疗法用于治疗晚期肾癌。
霍奇金淋巴瘤：免疫检查点抑制剂在治疗其他疗法后复发的霍奇金淋巴瘤方面显示出前景。
白血病和淋巴瘤：CAR-T细胞疗法在治疗某些类型的血液癌症方面取得了显著成功。

除了癌症，免疫疗法也正在被探索用于治疗其他疾病，例如：

自身免疫性疾病：免疫疗法可用于抑制类风湿性关节炎和多发性硬化症等自身免疫性疾病中的免疫系统。
传染病：免疫疗法可用于增强HIV和肝炎等慢性感染患者的免疫系统。

免疫疗法的副作用

虽然免疫疗法非常有效，但也可能引起显著的副作用。由于免疫疗法通过刺激免疫系统发挥作用，它有时可能导致免疫系统攻击健康的组织和器官。这些被称为免疫相关不良事件（irAEs）的副作用几乎可以影响任何器官系统。

免疫疗法的常见副作用包括：

疲劳
皮疹
腹泻
肺炎（肺部炎症）
肝炎（肝脏炎症）
内分泌病（激素失衡）

严重的irAEs可能危及生命，可能需要使用免疫抑制药物（如皮质类固醇）进行治疗。接受免疫疗法的患者必须密切监测副作用，并向其医疗服务提供者报告任何新的或加重的症状。

全球考量：免疫疗法的可及性及其副作用的管理在全球范围内差异很大。高收入国家通常能更好地获得这些治疗方法和管理irAEs的专业护理。在低收入和中等收入国家，由于成本和基础设施的限制，免疫疗法的可及性可能有限。此外，这些地区的医疗服务提供者在识别和管理irAEs方面的经验可能较少。解决这些差距对于确保所有患者都能从免疫疗法的进步中受益至关重要。

进展与未来方向

免疫疗法是一个快速发展的领域，研究人员正在不断开发新的和改进的方法。一些有前景的研究领域包括：

联合免疫疗法：将不同类型的免疫疗法结合使用可能比单独使用单一疗法更有效。例如，将免疫检查点抑制剂与化疗或放疗相结合可能会增强针对肿瘤的免疫反应。
个性化免疫疗法：根据患者个体的免疫系统和肿瘤特征量身定制免疫疗法可能会提高其有效性。这可能涉及分析患者肿瘤的特定突变或免疫标记，并选择最可能有效的免疫疗法。
免疫疗法的新靶点：研究人员正在识别新的免疫检查点和其他可用于增强抗癌免疫反应的靶点。
改进CAR-T细胞疗法：研究人员正在通过开发新的CAR设计和管理副作用的策略来努力提高CAR-T细胞疗法的安全性和有效性。
扩大免疫疗法的应用：研究人员正在探索将免疫疗法用于更广泛的疾病，包括自身免疫性疾病、传染病和神经退行性疾病。

全球研究合作：免疫疗法的进步在很大程度上依赖于国际合作。来自不同国家的研究人员正在共同分享数据、开发新技术和进行临床试验。这些合作对于加速开发能够惠及全球患者的新的和改进的免疫疗法至关重要。像英国癌症研究中心大挑战（Cancer Research UK Grand Challenge）和“为癌症挺身而出”跨大西洋团队（Stand Up To Cancer Transatlantic Teams）等倡议，汇集了来自不同国家的研究人员，共同应对癌症研究中最紧迫的挑战。

结论

免疫疗法已成为对抗癌症和其他疾病的强大新武器。通过利用免疫系统的力量，免疫疗法为更有效、更持久的治疗提供了可能。虽然免疫疗法可能引起显著的副作用，但通过适当的监测和治疗，这些副作用通常可以得到控制。随着研究的不断深入，免疫疗法有望在未来的医学中发挥更重要的作用，为患有先前无法治愈疾病的患者带来希望。

可行性见解

咨询您的肿瘤科医生：讨论将免疫疗法作为一种治疗选择的可能性，特别是如果传统疗法效果不佳或引起了严重的副作用。
了解潜在的益处和风险：了解不同类型的免疫疗法及其潜在的副作用。请您的医疗服务提供者详细解释每种方法的风险和益处。
报告任何新的或加重的症状：如果您正在接受免疫疗法，及时向您的医疗服务提供者报告任何新的或加重的症状非常重要。早期发现和管理副作用可以防止其变得严重。
随时了解最新进展：免疫疗法是一个快速发展的领域，因此请随时了解最新的进展和临床试验。这可以帮助您就治疗方案做出明智的决定。
支持研究与开发：考虑支持致力于推动免疫疗法研究与开发的组织。这有助于加速为癌症和其他疾病开发新的和改进的治疗方法。