Biofarmatsevtika: Oqsil dori vositalarini ishlab chiqarish bo'yicha to'liq qo'llanma

Biofarmatsevtika, shuningdek, biologik preparatlar sifatida ham tanilgan, farmatsevtika sanoatining jadal rivojlanayotgan segmentini ifodalaydi. Kimyoviy sintez qilingan an'anaviy kichik molekulali dori vositalaridan farqli o'laroq, biofarmatsevtika tirik hujayralar yoki organizmlar yordamida ishlab chiqarilgan katta, murakkab molekulalardir. Oqsil dori vositalari, biofarmatsevtikaning muhim qismi, saraton, autoimmun kasalliklar va yuqumli kasalliklar kabi keng ko'lamdagi kasalliklarni davolash uchun mo'ljallangan maqsadli terapiyani taklif qiladi. Ushbu qo'llanma oqsil dori vositalarini ishlab chiqarishning to'liq umumiy ko'rinishini taqdim etadi, hujayra liniyasini ishlab chiqishdan tortib, yakuniy mahsulotni ishlab chiqish va sifat nazoratigacha bo'lgan asosiy jihatlarni qamrab oladi.

Oqsil dori vositalari nima?

Oqsil dori vositalari kasalliklarni davolash yoki oldini olish uchun mo'ljallangan terapevtik oqsillardir. Ular turli xil molekulalarni o'z ichiga oladi, masalan:

Monoklonal antikorlar (mAbs): Ma'lum antigenlarni nishonga oladigan yuqori darajada o'ziga xos antikorlar, ko'pincha saraton immunoterapiyasida va autoimmun kasalliklarini davolashda qo'llaniladi. Misol uchun, adalimumab (Humira®) va trastuzumab (Herceptin®).
Rekombinant oqsillar: Rekombinant DNK texnologiyasi yordamida ishlab chiqarilgan oqsillar, terapevtik oqsillarni keng miqyosda ishlab chiqarishga imkon beradi. Insulin (Humulin®) klassik misoldir.
Fermentlar: Biokimyoviy reaksiyalarni katalizatsiya qiluvchi oqsillar, ferment yetishmovchiligini yoki boshqa metabolik kasalliklarni davolash uchun ishlatiladi. Misol uchun, Gaucher kasalligi uchun imiglucerase (Cerezyme®).
Sintez oqsillari: Terapevtik samaradorlikni oshirish yoki ma'lum hujayralarni nishonga olish uchun ko'pincha ishlatiladigan ikkita yoki undan ortiq oqsillarni birlashtirish orqali yaratilgan oqsillar. Etanercept (Enbrel®) revmatoid artritni davolash uchun ishlatiladigan sintez oqsildir.
Sitokinlar va o'sish omillari: Hujayra o'sishi va differentsiatsiyasini tartibga soluvchi oqsillar, immunitet tizimini rag'batlantirish yoki to'qimalarni tiklashga yordam beradi. Interferon alfa (Roferon-A®) va eritropoietin (Epogen®) misollardir.

Oqsil dori vositalarini ishlab chiqarish jarayoni: umumiy nuqtai nazar

Oqsil dori vositalarini ishlab chiqarish murakkab, ko'p bosqichli jarayon bo'lib, qat'iy nazorat va sinchkovlik bilan bajarilishini talab qiladi. Umumiy ish oqimi quyidagi bosqichlarga bo'linishi mumkin:

Hujayra liniyasini ishlab chiqish: Kerakli oqsilni samarali ishlab chiqarish uchun hujayralarni tanlash va loyihalash.
Yuqori oqim jarayoni: Oqsil ifodasini maksimal darajada oshirish uchun bioreaktorlarda hujayralarni etishtirish.
Quyi oqim jarayoni: Hujayra madaniyatidan oqsilni ajratish va tozalash.
Ishlab chiqish va yakuniy tayyorlash: Qo'llash uchun mos formulada yakuniy dori mahsulotini tayyorlash.
Sifat nazorati va tahlili: Dori mahsulotining xavfsizligi, samaradorligi va izchilligini ta'minlash.

1. Hujayra liniyasini ishlab chiqish: Oqsil ishlab chiqarishning asosi

Oqsil ishlab chiqarish uchun ishlatiladigan hujayra liniyasi yakuniy mahsulotning sifati va rentabelligini hal qiluvchi omil hisoblanadi. Sutemizuvchi hujayra liniyalari, masalan, Xitoy hamsterining tuxumdon (CHO) hujayralari, post-translatsion o'zgarishlarni (masalan, glikosillanish) amalga oshirish qobiliyati tufayli keng qo'llaniladi, bu ko'pincha oqsil funktsiyasi va immunogenligi uchun zarurdir. Boshqa hujayra liniyalari, shu jumladan inson embrion buyragi (HEK) 293 hujayralari va hasharot hujayralari (masalan, Sf9), shuningdek, oqsilga va uning talablariga qarab qo'llaniladi.

Hujayra liniyasini ishlab chiqishda asosiy e'tiborga olinadigan jihatlar:

Oqsil ifoda darajasi: Maqsadli oqsilning yuqori miqdorini ishlab chiqaradigan hujayralarni tanlash samarali ishlab chiqarish uchun juda muhimdir. Bu ko'pincha gen ifodasini optimallashtirish uchun genetik muhandislikni o'z ichiga oladi.
Oqsil sifati: Hujayra liniyasi to'g'ri burilish, glikosillanish va boshqa post-translatsion o'zgarishlarga ega oqsilni ishlab chiqarishi kerak, bu to'g'ri ishlashni ta'minlash va immunogenlikni kamaytirish uchun.
Hujayra barqarorligi: Hujayra liniyasi bir necha avlod davomida doimiy oqsil ishlab chiqarishni ta'minlash uchun genetik jihatdan barqaror bo'lishi kerak.
Masshtablik: Hujayra liniyasi bioreaktorlarda keng miqyosda etishtirishga mos bo'lishi kerak.
Me'yoriy muvofiqlik: Hujayra liniyasi xavfsizlik va sifat uchun me'yoriy talablarga javob berishi kerak.

Misol: CHO hujayra liniyasini ishlab chiqish

CHO hujayralari rekombinant oqsillarni turli xil usullar, jumladan, ifodalash uchun odatda ishlab chiqiladi:

Transfektsiya: Maqsadli oqsilni kodlovchi genni CHO hujayralariga kiritish.
Tanlov: Genni muvaffaqiyatli birlashtirgan va oqsilni ifoda etuvchi hujayralarni tanlash. Bu ko'pincha tanlanadigan markerlardan foydalanishni o'z ichiga oladi (masalan, antibiotiklarga chidamlilik genlari).
Klonlash: Bitta hujayralarni ajratish va ularni klonal hujayra liniyalariga o'stirish. Bu aholidagi barcha hujayralar genetik jihatdan bir xil bo'lishini ta'minlaydi.
Optimallashtirish: Oqsil ifodasini va sifatini maksimal darajada oshirish uchun hujayra madaniyati sharoitini optimallashtirish (masalan, ommaviy tarkibi, harorat, pH).

2. Yuqori oqim jarayoni: Oqsil ishlab chiqarish uchun hujayralarni etishtirish

Yuqori oqim jarayoni maqsadli oqsilni ishlab chiqarish uchun tanlangan hujayra liniyasini bioreaktorlarda etishtirishni o'z ichiga oladi. Bioreaktor hujayra o'sishi va oqsil ifodasi uchun optimal sharoitga ega bo'lgan nazorat qilinadigan muhitni ta'minlaydi. Ehtiyotkorlik bilan nazorat qilinishi kerak bo'lgan asosiy parametrlarga harorat, pH, erigan kislorod va oziq moddalar bilan ta'minlash kiradi.

Bioreaktor turlari:

Partiyali bioreaktorlar: Madaniyat boshida barcha ozuqa moddalari qo'shiladigan yopiq tizim. Bu oddiy va arzon usul, ammo oqsil ishlab chiqarish ozuqa moddalarining kamayishi va chiqindi mahsulotlarning to'planishi bilan cheklangan.
Ozuqa-partiyali bioreaktorlar: Optimal hujayra o'sishi va oqsil ifodasini saqlab qolish uchun madaniyat davomida vaqti-vaqti bilan oziq moddalar qo'shiladi. Bu partiyali madaniyat bilan solishtirganda yuqori hujayra zichligiga va oqsil hosildorligiga imkon beradi.
Uzun bioreaktorlar (perfuziya): Oziq moddalar doimiy ravishda qo'shiladi va chiqindi mahsulotlar doimiy ravishda olib tashlanadi. Bu hujayra o'sishi va oqsil ifodasi uchun barqaror muhitni ta'minlaydi, bu esa yanada yuqori hujayra zichligiga va oqsil hosildorligiga olib keladi. Perfuziya tizimlari ko'pincha keng miqyosli ishlab chiqarish uchun ishlatiladi.

Ommaviy optimallashtirish:

Hujayra madaniyatining muhiti hujayra o'sishi va oqsil ishlab chiqarish uchun zarur bo'lgan oziq moddalar va o'sish omillarini ta'minlaydi. Optimal muhit tarkibi hujayra liniyasi va maqsadli oqsilga bog'liq. Ommaviy optimallashtirish turli xil komponentlarning konsentratsiyasini sozlashni o'z ichiga oladi, masalan:

Amino kislotalar: Oqsillarning qurilish bloklari.
Vitaminlar: Hujayra metabolizmi uchun zarurdir.
O'sish omillari: Hujayra o'sishi va differentsiatsiyasini rag'batlantiradi.
Tuzlar va minerallar: Osmotik muvozanatni saqlab turadi va muhim ionlarni ta'minlaydi.
Shakar: Hujayra metabolizmi uchun energiya ta'minlaydi.

Jarayonni monitoring qilish va nazorat qilish:

Yuqori oqim jarayonida optimal hujayra o'sishi va oqsil ifodasini ta'minlash uchun asosiy jarayon parametrlarini kuzatish va nazorat qilish muhimdir. Bunga harorat, pH, erigan kislorod, hujayra zichligi va oqsil kontsentratsiyasi kabi parametrlarni o'lchash uchun datchiklardan foydalanish kiradi. Nazorat qilish tizimlari ushbu parametrlarni avtomatik ravishda sozlash uchun ularni kerakli diapazonda saqlash uchun ishlatiladi.

3. Quyi oqim jarayoni: Oqsilni ajratish va tozalash

Quyi oqim jarayoni maqsadli oqsilni hujayra madaniyatidan ajratish va tozalashni o'z ichiga oladi. Bu oqsil dori vositalarini ishlab chiqarish jarayonining muhim bosqichi bo'lib, u yakuniy mahsulotning xavfsizligi va samaradorligiga ta'sir qilishi mumkin bo'lgan iflosliklarni olib tashlaydi. Quyi oqim jarayoni odatda quyidagi bosqichlardan iborat:

Hujayralarni buzish:

Agar oqsil hujayralarning ichida joylashgan bo'lsa, oqsilni chiqarish uchun hujayralarni buzish kerak. Bunga turli xil usullar yordamida erishish mumkin, masalan:

Mexanik buzilish: Hujayralarni ochish uchun yuqori bosimli gomogenizatsiya yoki sonikatsiyadan foydalanish.
Kimyoviy buzilish: Hujayra membranalarini eritib yuborish uchun yuvish vositalari yoki organik erituvchilardan foydalanish.
Fermentli buzilish: Hujayra devorlarini buzish uchun fermentlardan foydalanish.

Aniqlash:

Hujayralar buzilganidan so'ng, oqsil eritmasini aniqlashtirish uchun hujayra qoldiqlarini olib tashlash kerak. Bu odatda sentrifugatsiya yoki filtratsiya yordamida amalga oshiriladi.

Oqsilni tozalash:

Keyin oqsil turli xil xromatografik usullar yordamida tozalanadi, masalan:

Affinitli xromatografiya: Maqsadli oqsil bilan o'ziga xos bog'lanadigan liganddan foydalanadi. Bu bir bosqichda yuqori tozalikka erishish mumkin bo'lgan yuqori selektiv usul. Misol uchun, antikorlar yoki teglar bilan belgilangan oqsillar (masalan, His-belgili oqsillar) ko'pincha affinitli xromatografiya yordamida tozalanadi.
Ion almashinish xromatografiyasi: Oqsillarni zaryadiga qarab ajratadi. Kation almashinish xromatografiyasi ijobiy zaryadlangan oqsillarni bog'lash uchun ishlatiladi, anion almashinish xromatografiyasi esa salbiy zaryadlangan oqsillarni bog'lash uchun ishlatiladi.
Hajmi bo'yicha istisno xromatografiyasi: Oqsillarni o'lchamiga qarab ajratadi. Katta oqsillar birinchi bo'lib elutatsiya qilinadi, kichik oqsillar esa keyinroq elutatsiya qilinadi.
Gidrofobik o'zaro ta'sir xromatografiyasi: Oqsillarni ularning gidrofobligi asosida ajratadi. Gidrofob oqsillar yuqori tuz kontsentratsiyasida ustunga bog'lanadi va tuz kontsentratsiyasi kamayishi bilan elutatsiya qilinadi.

Ultrafiltratsiya/Diafiltratsiya:

Ultrafiltratsiya va diafiltratsiya oqsil eritmasini konsentratsiyalash va tuzlar va boshqa kichik molekulalarni olib tashlash uchun ishlatiladi. Ultrafiltratsiya molekulalarni o'lchamiga qarab ajratish uchun membrandan foydalanadi, diafiltratsiya esa bufer qo'shish orqali kichik molekulalarni olib tashlash uchun membrandan foydalanadi. Ushbu qadam oqsilni formulalashga tayyorlash uchun juda muhimdir.

Viruslarni tozalash:

Viruslarni tozalash biofarmatsevtika uchun muhim xavfsizlik masalasi hisoblanadi. Quyi oqim jarayoni hujayra madaniyatida mavjud bo'lishi mumkin bo'lgan har qanday viruslarni olib tashlash yoki inaktivatsiya qilish uchun qadamlarni o'z ichiga olishi kerak. Bunga filtratsiya, xromatografiya yoki issiqlik inaktivatsiyasi yordamida erishish mumkin.

4. Ishlab chiqish va yakuniy tayyorlash: Yakuniy dori mahsulotini tayyorlash

Formulalash tozalangan oqsilni bemorlarga yuborish uchun barqaror va mos shaklda tayyorlashni o'z ichiga oladi. Formulalash oqsilni degradatsiyadan himoya qilishi, uning faolligini saqlab turishi va uning xavfsizligini ta'minlashi kerak.

Formulalashni ishlab chiqishda asosiy e'tiborga olinadigan jihatlar:

Oqsil barqarorligi: Oqsillar harorat, pH, oksidlanish va agregatsiya kabi turli omillar tomonidan buzilishiga moyil. Formulalash oqsilni ushbu omillardan himoya qilishi kerak.
Eruvchanlik: Oson qo'llash imkonini berish uchun oqsil formulada eruvchan bo'lishi kerak.
Viskozlik: In'ektsiyani osonlashtirish uchun formulaning viskozligi etarlicha past bo'lishi kerak.
Toniklik: In'ektsiya paytida og'riq yoki tirnash xususiyati keltirib chiqarmaslik uchun formulaning tonikligi tana suyuqliklariga mos kelishi kerak.
Sterillik: Infektsiyaning oldini olish uchun formulasi steril bo'lishi kerak.

Oqsil formulalarida qo'llaniladigan umumiy ekssipientlar:

Buferlar: Formulaning pH darajasini saqlang. Misollar: fosfat buferlari, sitrat buferlari va Tris buferlari.
Stabilizatorlar: Oqsilni degradatsiyadan himoya qiling. Misollar: shakar (masalan, sukroza, trehaloza), aminokislotalar (masalan, glitsin, arginin) va sirt faol moddalar (masalan, polisorbate 80, polisorbate 20).
Toniklik modifikatorlari: Formulaning tonikligini sozlang. Misollar: natriy xlorid va mannitol.
Konservantlar: Mikrobial o'sishning oldini oling. Misollar: benzil spirti va fenol. (Eslatma: Konservantlar ko'pincha bir martalik formulalarda qo'llanilmaydi).

Yakuniy tayyorlash:

Yakuniy tayyorlash formulalangan oqsil dori vositasini flakon yoki shpritslarga aseptik ravishda to'ldirishni o'z ichiga oladi. Bu kontaminatsiyaning oldini olish uchun qat'iy steril sharoitlarda bajarilishi kerak bo'lgan muhim qadam. Keyin to'ldirilgan flakonlar yoki shpritslar tegishli sharoitlarda yorliqlanadi, qadoqlanadi va saqlanadi.

5. Sifat nazorati va tahlillari: Mahsulot xavfsizligi va samaradorligini ta'minlash

Sifat nazorati (QC) oqsil dori vositalarini ishlab chiqarishning muhim qismi hisoblanadi. U dori mahsulotining xavfsizligi, samaradorligi va izchilligi uchun oldindan belgilangan spetsifikatsiyalarga javob berishini ta'minlash uchun bir qator sinovlar va tahlillarni o'z ichiga oladi. QC sinovi ishlab chiqarish jarayonining turli bosqichlarida, hujayra liniyasini ishlab chiqishdan to yakuniy mahsulotni chiqarishgacha amalga oshiriladi.

Asosiy sifat nazorati testlari:

Identifikatsiya sinovi: Dori mahsulotining to'g'ri oqsil ekanligini tasdiqlaydi. Bunga turli xil usullar, masalan, peptid xaritalash va massa spektrometriyasi yordamida erishish mumkin.
Tozlikni sinash: Dori mahsulotidagi iflosliklar miqdorini aniqlaydi. Bunga turli xromatografik usullar, masalan, HPLC va SDS-PAGE yordamida erishish mumkin.
Potensialni sinash: Dori mahsulotining biologik faolligini o'lchaydi. Bunga hujayraga asoslangan tahlillar yoki bog'lanish tahlillari yordamida erishish mumkin.
Sterillikni sinash: Dori mahsulotining mikrobial ifloslanishdan xoli ekanligini tasdiqlaydi.
Endotoksin sinovi: Dori mahsulotidagi endotoksinlar miqdorini o'lchaydi. Endotoksinlar - isitma va yallig'lanishga olib kelishi mumkin bo'lgan bakterial toksinlardir.
Pirogen sinovi: Isitmaga olib kelishi mumkin bo'lgan moddalar - pirogenlarning mavjudligini aniqlaydi.
Barqarorlikni sinash: Turli saqlash sharoitida vaqt o'tishi bilan dori mahsulotining barqarorligini baholaydi.

Biofarmatsevtika QCda qo'llaniladigan analitik usullar:

Yuqori samarali suyuqlik xromatografiyasi (HPLC): Aralashmadagi turli komponentlarni ajratish va miqdorini aniqlash uchun ishlatiladi.
Massa spektrometriyasi (MS): Oqsillarni va boshqa molekulalarni aniqlash va miqdorini aniqlash uchun ishlatiladi.
Elektroforez (SDS-PAGE, kapillyar elektroforez): Oqsillarni o'lchami va zaryadiga qarab ajratish uchun ishlatiladi.
Fermentga bog'liq immunosorbent tahlili (ELISA): Ma'lum oqsillarni aniqlash va miqdorini aniqlash uchun ishlatiladi.
Hujayraga asoslangan tahlillar: Oqsillarning biologik faolligini o'lchash uchun ishlatiladi.
Bio-layer interferometriya (BLI): Oqsil-oqsil o'zaro ta'sirini o'lchash uchun ishlatiladi.
Sirt plazmon rezonansi (SPR): Shuningdek, oqsil-oqsil o'zaro ta'sirini va bog'lanish kinetikasini o'lchash uchun ishlatiladi.

Me'yoriy jihatlar

Biofarmatsevtika ishlab chiqarish dunyo bo'ylab me'yoriy organlar, masalan, AQSh Oziq-ovqat va dori boshqarmasi (FDA), Yevropa dori vositalari agentligi (EMA) va Jahon sog'liqni saqlash tashkiloti (JSST) tomonidan qattiq tartibga solinadi. Ushbu agentliklar biofarmatsevtika mahsulotlarining xavfsizligi va samaradorligini ta'minlash uchun ishlab chiqarish jarayonlari, sifat nazorati va klinik sinovlar uchun standartlarni o'rnatadilar. Asosiy me'yoriy ko'rsatmalarga yaxshi ishlab chiqarish amaliyoti (GMP) kiradi, unda ishlab chiqarish ob'ektlari, uskunalar va xodimlar uchun talablar ko'rsatilgan.

Biosimilar: o'sib borayotgan bozor

Biosimilar - bu allaqachon tasdiqlangan ma'lumotnoma mahsulotiga juda o'xshash biofarmatsevtika mahsulotlari. Ular biologik molekulalar va ishlab chiqarish jarayonlarining o'ziga xos murakkabligi tufayli ma'lumotnoma mahsulotining aniq nusxalari emas. Biroq, biosimilarlar xavfsizlik, samaradorlik va sifat jihatidan ma'lumotnoma mahsulotiga juda o'xshashligini ko'rsatishi kerak. Biosimilarlarni ishlab chiqish va tasdiqlash sog'liqni saqlash xarajatlarini kamaytirish va bemorlarning muhim dori vositalariga kirishini oshirish imkoniyatini beradi. Dunyo bo'ylab mamlakatlarda biosimilar ma'qullash uchun turli xil me'yoriy yo'llar mavjud, ammo asosiy printsip - asl biologik mahsulot bilan taqqoslashni ta'minlashdir.

Oqsil dori vositalarini ishlab chiqarishning kelajakdagi tendentsiyalari

Oqsil dori vositalarini ishlab chiqarish sohasi doimiy ravishda rivojlanmoqda, samaradorlikni oshirish, xarajatlarni kamaytirish va mahsulot sifatini yaxshilash uchun yangi texnologiyalar va yondashuvlar paydo bo'lmoqda. Oqsil dori vositalarini ishlab chiqarishning kelajagini shakllantiruvchi asosiy tendentsiyalardan ba'zilari quyidagilardir:

Uzun ishlab chiqarish: Partiyali ishlov berishdan uzluksiz ishlab chiqarishga o'tish, bu esa samaradorlikni oshirish, xarajatlarni kamaytirish va mahsulot sifatini yaxshilashni ta'minlaydi.
Jarayonni tahlil qilish texnologiyasi (PAT): Ishlab chiqarish jarayonlarini optimallashtirish va mahsulot sifatini ta'minlash uchun real vaqt rejimida jarayonni monitoring qilish va nazorat qilishdan foydalanish.
Bir martali ishlatiladigan texnologiyalar: Ifloslanish xavfini kamaytirish va tozalash va sterilizatsiya qilish zaruratini yo'q qilish uchun bir martalik uskunadan foydalanish.
Yuqori o'tkazuvchanlik skriningi: Oqsil ishlab chiqarish uchun optimal sharoitlarni aniqlash uchun ko'plab hujayra liniyalari va jarayon sharoitlarini skrining qilish uchun avtomatlashtirilgan tizimlardan foydalanish.
Ilg'or tahlillar: Oqsil dori vositalarining murakkab tuzilishi va funksiyasini tavsiflash uchun yanada murakkab tahliliy usullarni ishlab chiqish.
Shaxsiylashtirilgan tibbiyot: Oqsil dori terapiyasini individual bemorlarga ularning genetik tuzilishi va boshqa omillarga asoslanib moslashtirish. Bunga ma'lum bir terapiyadan eng ko'p foyda olishi mumkin bo'lgan bemorlarni aniqlash uchun hamroh diagnostikasini ishlab chiqish kiradi.
AI va mashinani o'rganish: Oqsil dori vositalarini loyihalash, ishlab chiqarish va formulalashni optimallashtirish uchun sun'iy intellekt va mashinani o'rganishdan foydalanish. Bunga oqsil tuzilishi va funktsiyasini bashorat qilish, hujayra madaniyati sharoitini optimallashtirish va yanada barqaror va samarali formulalarni ishlab chiqish kiradi.

Xulosa

Oqsil dori vositalarini ishlab chiqarish ko'p tarmoqli yondashuvni talab qiladigan murakkab va qiyin jarayondir. Hujayra liniyasini ishlab chiqishdan tortib, yakuniy mahsulotni ishlab chiqish va sifat nazoratigacha, dori mahsulotining xavfsizligi, samaradorligi va izchilligini ta'minlash uchun har bir qadam diqqat bilan nazorat qilinishi kerak. Texnologiyalar rivojlanishda davom etar ekan, oqsil dori vositalarini ishlab chiqarish sohasi yanada innovatsiyalarga ega bo'lib, turli xil kasalliklar uchun yangi va takomillashtirilgan terapiyani ishlab chiqishga olib keladi. Biofarmatsevtikalarga global talabning ortib borishi butun dunyo bo'ylab bemorlarning ehtiyojlarini qondirish uchun ishlab chiqarish jarayonlarini doimiy ravishda takomillashtirishni talab qiladi. Biosimilarlarni ishlab chiqish ham ushbu hayotni saqlab qoluvchi dori vositalariga kirishni kengaytirish imkoniyatlarini taqdim etadi.