Валідація FDA для медичних виробів: глобальний погляд

Виведення медичного виробу на ринок — це складний процес, особливо при подоланні регуляторних перешкод. Для виробників, які прагнуть розповсюджувати свої пристрої в Сполучених Штатах, відповідність вимогам Управління з санітарного нагляду за якістю харчових продуктів і медикаментів (FDA) є першочерговою. Цей комплексний посібник надасть детальний огляд вимог FDA до валідації медичних виробів, пропонуючи інсайти та найкращі практики для виробників у всьому світі.

Що таке валідація FDA?

Валідація, в контексті медичних виробів, — це процес створення документально підтверджених доказів, які з високим ступенем впевненості засвідчують, що конкретний процес буде стабільно виробляти продукт, який відповідає його попередньо визначеним специфікаціям та характеристикам якості. Це не просто тестування; це демонстрація та документування того, що вся система – включаючи обладнання, програмне забезпечення та персонал – працює надійно та відтворювано.

FDA наголошує на валідації процесу, яка визначається як створення документально підтверджених доказів того, що процес стабільно виробляє продукт, який відповідає попередньо визначеним специфікаціям та характеристикам якості. Ці докази зазвичай генеруються через низку заходів протягом життєвого циклу продукту, включаючи проєктування процесу, кваліфікацію процесу та постійну верифікацію процесу.

Чому валідація FDA є вирішальною?

• Безпека пацієнтів: Валідація гарантує, що медичні вироби є безпечними та ефективними для їхнього цільового використання, мінімізуючи ризики для пацієнтів.
• Відповідність нормативним вимогам: Дотримання вимог FDA щодо валідації є обов'язковим для продажу та розповсюдження медичних виробів у Сполучених Штатах. Невідповідність може призвести до попереджувальних листів, відкликання продукції та інших примусових заходів.
• Якість продукції: Валідація допомагає виробникам підтримувати стабільну якість продукції, зменшуючи ймовірність дефектів та покращуючи продуктивність пристроїв.
• Економія коштів: Хоча валідація вимагає початкових інвестицій, вона може призвести до довгострокової економії коштів, запобігаючи дорогим відкликанням та переробкам через проблеми з якістю.
• Доступ до ринку: Демонстрація відповідності вимогам FDA підвищує довіру та полегшує доступ на ринки інших країн, які визнають або узгоджують свої стандарти з FDA.

Ключові нормативні акти та рекомендації FDA

Декілька ключових нормативних актів та рекомендацій FDA регулюють валідацію медичних виробів:

21 CFR Part 820 – Регулювання системи якості (QSR)

QSR визначає вимоги до системи управління якістю (СУЯ) для виробників медичних виробів. Розділ 820.75, Валідація процесу, конкретно стосується валідації процесів, включаючи програмне забезпечення, що використовуються у виробництві медичних виробів. Він вимагає, що там, де результати процесу не можуть бути повністю перевірені подальшим контролем та тестуванням, процес повинен бути валідований з високим ступенем впевненості та затверджений згідно з встановленими процедурами.

21 CFR Part 11 – Електронні записи; Електронні підписи

Частина 11 встановлює критерії для електронних записів та електронних підписів, щоб вони були надійними, достовірними та еквівалентними паперовим записам та власноручним підписам. Це положення є актуальним для програмного забезпечення та комп'ютеризованих систем, що використовуються у виробництві, тестуванні та контролі якості медичних виробів. Воно впливає на зусилля з валідації програмного забезпечення, вимагаючи від виробників демонстрації того, що їхні електронні системи є безпечними, точними та піддаються аудиту.

Рекомендації для галузі: Валідація процесів – Загальні принципи та практики

Хоча це не є нормативним актом, цей документ FDA містить детальні рекомендації щодо принципів та практик валідації процесів, застосовних до широкого спектра регульованих продуктів, включаючи медичні вироби. Він наголошує на підході до валідації, що охоплює життєвий цикл, включаючи проєктування процесу, кваліфікацію процесу та постійну верифікацію процесу.

Рекомендації щодо використання готового програмного забезпечення в медичних виробах

Ці рекомендації надають поради щодо валідації готового (OTS) програмного забезпечення, що використовується в медичних виробах. Вони підкреслюють важливість оцінки ризиків та необхідність продемонструвати, що програмне забезпечення OTS працює належним чином у конкретному застосунку.

GAMP 5: Ризик-орієнтований підхід до відповідності комп'ютеризованих систем GxP

Хоча GAMP 5 не є нормативним актом чи рекомендацією FDA, це широко визнаний галузевий стандарт для валідації комп'ютерних систем. Він пропонує ризик-орієнтований підхід до валідації комп'ютеризованих систем, що використовуються в регульованих галузях, включаючи виробництво медичних виробів. FDA часто посилається на GAMP 5 як на приклад належних практик валідації.

Життєвий цикл валідації: покроковий підхід

Валідація — це не одноразова подія, а безперервний процес протягом життєвого циклу. Життєвий цикл валідації зазвичай складається з таких етапів:

1. Планування валідації

Першим кроком є розробка комплексного плану валідації, який визначає обсяг, цілі, відповідальність та ресурси, необхідні для проєкту валідації. План валідації повинен чітко визначати процеси, що підлягають валідації, критерії прийнятності, методи тестування та вимоги до документації. Оцінка ризиків є критичним компонентом планування валідації, що дозволяє виявляти потенційні ризики та впроваджувати стратегії їхнього пом'якшення.

2. Специфікація вимог

Чітко визначені та задокументовані вимоги є важливими для успішної валідації. Цей етап включає визначення функціональних та експлуатаційних вимог до системи або процесу, що валідується. Вимоги повинні бути тестованими, вимірюваними та однозначними. Вимоги користувача, системні вимоги та специфікації вимог до програмного забезпечення (SRS) є типовими результатами цього етапу.

3. Кваліфікація проєктування (DQ)

Кваліфікація проєктування — це процес перевірки того, що проєкт системи або процесу відповідає зазначеним вимогам. Це включає перегляд проєктної документації, проведення оглядів проєкту та виконання оцінок ризиків для виявлення потенційних недоліків проєктування. DQ гарантує, що проєкт є придатним для свого цільового призначення та може стабільно виробляти продукт, що відповідає його специфікаціям.

4. Кваліфікація монтажу (IQ)

Кваліфікація монтажу — це процес перевірки того, що система або процес встановлені правильно та відповідно до рекомендацій виробника та проєктних специфікацій. Це включає огляд обладнання, перевірку процедур монтажу та документування процесу монтажу. IQ гарантує, що система правильно встановлена та готова до роботи.

5. Кваліфікація функціонування (OQ)

Кваліфікація функціонування — це процес перевірки того, що система або процес працюють належним чином у межах зазначених робочих діапазонів. Це включає проведення тестування продуктивності, перевірку системи за допомогою різних вхідних даних та умов, а також документування результатів. OQ гарантує, що система працює надійно та стабільно за нормальних умов експлуатації.

6. Кваліфікація експлуатації (PQ)

Кваліфікація експлуатації — це процес перевірки того, що система або процес стабільно виробляє продукт, який відповідає його попередньо визначеним специфікаціям та характеристикам якості за звичайних умов експлуатації. Це включає запуск системи з реальними виробничими матеріалами, моніторинг результатів та аналіз отриманих даних. PQ надає документально підтверджені докази того, що процес здатний стабільно виробляти якісний продукт.

7. Постійна верифікація процесу (CPV)

Постійна верифікація процесу — це безперервний процес моніторингу та аналізу продуктивності процесу для забезпечення підтримки валідованого стану з часом. Це включає збір та аналіз даних процесу, виявлення тенденцій та впровадження коригувальних дій за необхідності. CPV гарантує, що процес залишається під контролем і продовжує виробляти якісний продукт протягом усього його життєвого циклу.

Валідація програмного забезпечення для медичних виробів

Програмне забезпечення є невід'ємною частиною багатьох медичних виробів, і FDA приділяє значну увагу валідації програмного забезпечення. Валідація програмного забезпечення — це процес підтвердження того, що специфікації програмного забезпечення відповідають потребам користувачів та цільовому призначенню, а також що вимоги до програмного забезпечення були реалізовані правильно. Це більше, ніж просто тестування; це вимагає комплексного підходу до розробки, тестування та документування програмного забезпечення.

Ключові аспекти валідації програмного забезпечення:

• Ризик-орієнтований підхід: Пріоритизуйте зусилля з валідації на основі ризику, пов'язаного з функцією програмного забезпечення. Функції з вищим ризиком вимагають більш ретельного тестування та документування.
• Життєвий цикл розробки програмного забезпечення (SDLC): Впроваджуйте надійний SDLC, що включає збір вимог, проєктування, кодування, тестування та документування.
• Тестування: Проводьте ретельне тестування на всіх етапах SDLC, включаючи модульне тестування, інтеграційне тестування, системне тестування та приймальне тестування користувачами.
• Простежуваність: Встановіть простежуваність між вимогами, проєктними специфікаціями, кодом та результатами тестування.
• Управління конфігурацією: Впроваджуйте систему управління конфігурацією для контролю змін у коді програмного забезпечення та документації.
• Документація: Ведіть вичерпну документацію, включаючи специфікації вимог, проєктні документи, плани тестування, результати тестування та звіти про валідацію.

Приклад: Розглянемо інфузійний насос, керований програмним забезпеченням. Валідація цього програмного забезпечення вимагатиме ретельного тестування точності швидкості інфузії, функціональності тривожних сигналів та інтерфейсу користувача. Валідаційна документація повинна демонструвати, що програмне забезпечення стабільно доставляє правильну дозу ліків і що тривожні сигнали працюють коректно в різних сценаріях. Рівень документації та тестування буде значно вищим, ніж, наприклад, для програмного забезпечення, що використовується для управління запасами на виробничому об'єкті.

Найкращі практики валідації FDA

Дотримання цих найкращих практик може допомогти виробникам медичних виробів впоратися зі складнощами валідації FDA:

• Створіть надійну систему управління якістю (СУЯ): Добре визначена СУЯ є основою для успішної валідації. СУЯ повинна включати процедури контролю документів, контролю змін, коригувальних та запобіжних дій (CAPA) та навчання.
• Впроваджуйте ризик-орієнтований підхід: Пріоритизуйте зусилля з валідації на основі ризику, пов'язаного з продуктом, процесом або системою, що валідується. Зосереджуйте ресурси на областях, що становлять найбільший ризик для безпеки пацієнтів та якості продукції.
• Документуйте все: Ретельна документація є важливою для демонстрації відповідності вимогам FDA. Ведіть детальні записи всіх валідаційних заходів, включаючи плани, протоколи, результати тестування та звіти.
• Використовуйте кваліфікований персонал: Переконайтеся, що персонал, залучений до валідаційних заходів, має необхідну підготовку, досвід та експертизу.
• Підтримуйте цілісність даних: Забезпечуйте точність, повноту та надійність даних, отриманих під час процесу валідації. Впроваджуйте засоби контролю для запобігання зміні, втраті або несанкціонованому доступу до даних.
• Будьте в курсі нормативних актів та рекомендацій: Нормативні акти та рекомендаційні документи FDA постійно розвиваються. Будьте в курсі останніх змін та оновлень для забезпечення відповідності.
• Взаємодійте з FDA: Розгляньте можливість взаємодії з FDA через попередні зустрічі або інші канали зв'язку, щоб отримати зворотний зв'язок щодо ваших планів та підходів до валідації.
• Використовуйте технології: Використовуйте програмні інструменти та автоматизацію для оптимізації процесу валідації та підвищення ефективності. Це може включати інструменти автоматизованого тестування, системи електронного документообігу та програмне забезпечення для аналізу даних.

Глобальні аспекти валідації FDA

Хоча правила FDA є специфічними для Сполучених Штатів, виробники медичних виробів, що працюють на глобальному ринку, повинні враховувати регуляторні вимоги інших країн. Багато країн мають власні регуляторні органи та вимоги до валідації. Хоча деякі норми можуть відповідати стандартам FDA, інші можуть значно відрізнятися.

Приклади міжнародних регуляторних органів:

• Європейське агентство з лікарських засобів (EMA): Регулює медичні вироби в Європейському Союзі.
• Агентство з регулювання лікарських засобів та медичних виробів (MHRA): Регулює медичні вироби у Сполученому Королівстві.
• Адміністрація терапевтичних товарів (TGA): Регулює медичні вироби в Австралії.
• Health Canada: Регулює медичні вироби в Канаді.
• Агентство з фармацевтичних та медичних виробів (PMDA): Регулює медичні вироби в Японії.

Виробники повинні провести ретельне дослідження, щоб зрозуміти регуляторні вимоги кожної країни, де вони мають намір продавати свої пристрої. Можливо, вдасться використати дані валідації, отримані для відповідності вимогам FDA, для підтримки регуляторних подань в інших країнах. Однак важливо переконатися, що дані валідації відповідають конкретним вимогам кожного регуляторного органу.

Зусилля з гармонізації:

Міжнародні організації, такі як Міжнародний форум регуляторів медичних виробів (IMDRF), працюють над сприянням гармонізації регулювання медичних виробів у різних країнах. Зусилля з гармонізації спрямовані на зменшення регуляторного навантаження та полегшення глобального доступу на ринок для медичних виробів.

Приклад: Компанія-виробник медичних виробів з Німеччини, яка планує продавати свою продукцію в Сполучених Штатах, повинна не тільки відповідати вимогам Європейського регламенту щодо медичних виробів (MDR), але й дотримуватися правил FDA. Це вимагає глибокого розуміння обох наборів правил і, можливо, окремих валідаційних заходів або документації для задоволення вимог обох регуляторних органів.

Роль сторонніх послуг з валідації

Виробники медичних виробів можуть передати частину або всі свої валідаційні роботи на аутсорсинг стороннім постачальникам послуг з валідації. Ці постачальники можуть запропонувати експертизу, ресурси та спеціалізовані інструменти для підтримки процесу валідації. При виборі стороннього постачальника послуг з валідації важливо враховувати його досвід, кваліфікацію та репутацію. Постачальник повинен мати глибоке розуміння правил FDA та найкращих галузевих практик.

Переваги використання сторонніх послуг з валідації:

• Експертиза: Постачальники послуг з валідації мають спеціалізовану експертизу в методологіях валідації та регуляторних вимогах.
• Ресурси: Вони можуть надати необхідні ресурси, включаючи персонал, обладнання та програмне забезпечення, для підтримки процесу валідації.
• Об'єктивність: Сторонні постачальники можуть надати об'єктивну оцінку процесу валідації та виявити потенційні слабкі місця.
• Ефективність: Аутсорсинг валідаційних заходів може звільнити внутрішні ресурси та дозволити виробникам зосередитися на інших аспектах свого бізнесу.

Важливі аспекти при використанні сторонніх послуг з валідації:

• Чіткий обсяг робіт: Чітко визначте обсяг робіт і переконайтеся, що постачальник розуміє конкретні вимоги до валідації.
• Договірні угоди: Укладіть чіткі договірні угоди, які визначають обов'язки, результати та терміни.
• Нагляд та контроль: Зберігайте нагляд та контроль над процесом валідації, навіть при використанні стороннього постачальника.
• Угоди про конфіденційність: Переконайтеся, що постачальник має належні угоди про конфіденційність для захисту конфіденційної інформації.

Майбутнє валідації FDA

Регуляторний ландшафт для медичних виробів постійно змінюється під впливом технологічних досягнень та мінливих потреб охорони здоров'я. FDA все більше зосереджується на ризик-орієнтованих підходах до регулювання та сприяє використанню інноваційних технологій.

Нові тенденції у валідації FDA:

• Модельна валідація: Використання комп'ютерних моделей та симуляцій для прогнозування продуктивності медичних виробів та зменшення потреби у фізичному тестуванні.
• Штучний інтелект (ШІ) та машинне навчання (МН): Валідація алгоритмів ШІ та МН, що використовуються в медичних виробах.
• Кібербезпека: Усунення ризиків кібербезпеки в медичних виробах за допомогою надійних процесів валідації.
• Докази з реальної практики (RWE): Включення даних з реального світу в процес валідації для оцінки продуктивності пристрою в клінічних умовах.

Висновок

Валідація FDA є критично важливим аспектом виведення медичних виробів на ринок. Розуміючи нормативні вимоги, дотримуючись найкращих практик та залишаючись в курсі нових тенденцій, виробники можуть успішно пройти процес валідації та забезпечити безпеку та ефективність своїх пристроїв для пацієнтів у всьому світі. Пам'ятайте, що валідація — це не просто дотримання вимог; це створення культури якості та постійного вдосконалення в усій організації. Проактивна та добре виконана стратегія валідації може призвести до зниження ризиків, покращення якості продукції та розширення доступу на ринок у світовій галузі медичних виробів.

Відмова від відповідальності: Ця стаття в блозі має виключно інформаційний характер і не є юридичною чи регуляторною консультацією. Звертайтеся до кваліфікованих фахівців за конкретними рекомендаціями щодо вимог валідації FDA.