M

MLOG

Türkçe

Fermantasyon ölçeklendirmesine dair kapsamlı bir rehber; temel prensipleri, zorlukları, teknolojileri ve dünya çapındaki çeşitli endüstrilerde başarılı biyo-proses optimizasyonu için stratejileri kapsar.

Fermantasyon Ölçeklendirme: Küresel Biyoteknolojik Gelişme İçin Kapsamlı Bir Rehber

Şekerleri asitlere, gazlara veya alkole dönüştüren metabolik bir süreç olan fermantasyon, gıda ve içecek, ilaç, biyoyakıt ve endüstriyel enzimler dahil olmak üzere çeşitli endüstrilerin temel taşıdır. Fermantasyon proseslerini ölçeklendirmek, yani laboratuvar ölçeğinden endüstriyel ölçekli üretime geçmek, önemli zorluklar sunar ve biyo-proses mühendisliği prensiplerinin derinlemesine anlaşılmasını gerektirir. Bu kılavuz, fermantasyon ölçeklendirmesine dair kapsamlı bir genel bakış sunarak, dünya çapındaki çeşitli endüstrilerde başarılı biyo-proses optimizasyonu için temel kavramları, zorlukları, teknolojileri ve stratejileri kapsar.

Fermantasyon Ölçeklendirme Neden Önemlidir?

Fermantasyon proseslerini etkili bir şekilde ölçeklendirme yeteneği, biyoteknolojik yenilikleri ticarileştirmek için çok önemlidir. Laboratuvar ölçeğinde umut verici sonuçlar elde edilebilse de, bu sonuçları büyük ölçekli üretime aktarmak, aşağıdakiler dahil olmak üzere çeşitli faktörlerin dikkatlice değerlendirilmesini gerektirir:

Biyoteknolojik ürünlerini ticarileştirmek ve küresel pazarda rekabet avantajı elde etmek isteyen şirketler için fermantasyon ölçeklendirmesinin karmaşıklıklarında başarılı bir şekilde gezinmek esastır. Örneğin, mikrobiyal fermantasyon yoluyla yeni bir antibiyotik geliştiren bir ilaç şirketinin, fermantasyon prosesinin dünya çapındaki hastaların ihtiyaçlarını karşılayacak yeterli miktarda ilaç üretmek üzere ölçeklendirilebilmesini sağlaması gerekir. Benzer şekilde, linyoselülozik biyokütleden etanol üretmeyi amaçlayan bir biyoyakıt şirketinin, biyoyakıtları fosil yakıtlara uygun bir alternatif haline getirmek için fermantasyon prosesini büyük ölçekli üretim için optimize etmesi gerekir.

Fermantasyon Ölçeklendirmesinin Temel Prensipleri

Başarılı fermantasyon ölçeklendirmesi, biyo-proses mühendisliğinin çeşitli temel prensiplerine dayanır. Bu prensipleri anlamak ve uygulamak, endüstriyel ölçekte optimum proses performansı elde etmek için kritik öneme sahiptir.

1. Sabit Hacimsel Kütle Transfer Katsayısını (kLa) Koruma

Oksijen transferi genellikle aerobik fermantasyon proseslerinde sınırlayıcı bir faktördür. Hacimsel kütle transfer katsayısı (kLa), bir biyoreaktörde oksijenin gaz fazından sıvı fazına aktarım hızını tanımlayan önemli bir parametredir. Ölçeklendirme sırasında sabit bir kLa'yı korumak, hücrelerin büyüme ve ürün oluşumu için yeterli oksijen almasını sağlamak için esastır. Bu, karıştırma hızı, havalandırma hızı ve biyoreaktör geometrisi gibi parametreler ayarlanarak elde edilebilir.

Örneğin, Aspergillus niger tarafından sitrik asit üretiminde, oksijen sınırlaması sitrik asit verimini önemli ölçüde azaltabilir. Fermantasyon prosesi boyunca yeterli bir kLa'yı korumak, sitrik asit üretimini en üst düzeye çıkarmak için kritik öneme sahiptir. Oksijenle zenginleştirilmiş hava kullanmak veya pervane tasarımını optimize etmek gibi farklı stratejiler, oksijen transferini artırmak için kullanılabilir.

2. Sabit Karıştırma Süresini Koruma

Verimli karıştırma, biyoreaktörde homojenliği sağlamak, substrat veya besin sınırlamalarını önlemek ve ısıyı dağıtmak için çok önemlidir. Ölçeklendirme sırasında sabit bir karıştırma süresini korumak, hücrelerin düzgün bir ortam deneyimlemesini ve besin, pH ve sıcaklık gradyanlarının en aza indirilmesini sağlamak için önemlidir. Karıştırma süresi, pervane tasarımı, pervane hızı ve biyoreaktör geometrisi gibi faktörlerden etkilenebilir.

Memeli hücre kültüründe rekombinant proteinlerin üretimini düşünün. Memeli hücreleri kaymaya duyarlıdır ve aşırı karıştırma hücrelere zarar verebilir ve protein verimini azaltabilir. Bununla birlikte, yetersiz karıştırma besin sınırlamalarına ve hücre kümelenmesine yol açabilir. Bu rekabet halindeki faktörleri dengelemek için karıştırma süresini optimize etmek, başarılı ölçeklendirme için çok önemlidir.

3. Sabit Kesme Hızını Koruma

Kesme hızı, bitişik sıvı katmanlarının birbirine göre hareket etme hızı, özellikle memeli hücreleri ve bitki hücreleri gibi kaymaya duyarlı hücreler için hücre canlılığı ve ürün kalitesi üzerinde önemli bir etkiye sahip olabilir. Ölçeklendirme sırasında sabit bir kesme hızını korumak, hücre hasarını en aza indirmek ve tutarlı ürün kalitesini sağlamak için önemlidir. Kesme hızı, pervane hızı ve pervane tasarımı gibi parametreler ayarlanarak kontrol edilebilir.

Örneğin, CHO hücrelerinde monoklonal antikorların üretiminde, aşırı kesme stresi hücre lizisine ve antikorları parçalayabilen hücre içi proteazların salınmasına yol açabilir. Düşük kesme pervaneleri kullanmak ve karıştırma hızını optimize etmek, kesme stresini en aza indirmeye ve antikor üretimini iyileştirmeye yardımcı olabilir.

4. Birim Hacim Başına Sabit Güç Girişini (P/V) Koruma

Birim hacim başına güç girişi (P/V), karıştırma ve havalandırma için biyoreaktöre enerji girişinin bir ölçüsüdür. Ölçeklendirme sırasında sabit bir P/V'yi korumak, biyoreaktörün karıştırma ve oksijen transfer özelliklerinin farklı ölçeklerde benzer olmasını sağlamaya yardımcı olabilir. Bununla birlikte, P/V'nin karıştırma ve oksijen transferini etkileyen tek faktör olmadığı ve pervane tasarımı ve biyoreaktör geometrisi gibi diğer parametrelerin de dikkate alınması gerektiği unutulmamalıdır.

Birçok bakteri fermantasyonunda, memeli hücrelerine kıyasla bakteri hücrelerinin daha sağlam yapısı nedeniyle daha yüksek bir P/V kabul edilebilir olabilir. Bununla birlikte, bakteri fermantasyonlarında bile, aşırı P/V artan enerji tüketimine ve bazı durumlarda potansiyel olarak hücre hasarına yol açabilir. Bu nedenle, P/V'yi diğer parametrelerle birlikte optimize etmek çok önemlidir.

5. Geometrik Benzerlik

Ölçeklendirme sırasında geometrik benzerliği korumak, biyoreaktör boyutlarının (örn. çap, yükseklik, pervane çapı) oranlarının sabit kaldığı anlamına gelir. Bu, biyoreaktörün akış düzenlerinin ve karıştırma özelliklerinin farklı ölçeklerde benzer olmasını sağlamaya yardımcı olabilir. Bununla birlikte, maliyet ve alan sınırlamaları gibi pratik kısıtlamalar nedeniyle mükemmel geometrik benzerliği korumak genellikle mümkün değildir. Dahası, mükemmel geometrik benzerlik, sıvı dinamiği yalnızca geometri tarafından belirlenmediği için aynı performansı garanti etmez.

Örneğin, geometrik olarak benzer biyoreaktörlerin yüzey alanı/hacim oranları farklı olabilir, bu da ısı transferini ve buharlaşma hızlarını etkileyebilir. Hesaplamalı akışkanlar dinamiği (CFD) modellemesi, geometrik benzerlikten sapmaların biyoreaktör performansı üzerindeki etkisini değerlendirmek için kullanılabilir.

Fermantasyon Ölçeklendirmedeki Zorluklar

Fermantasyon proseslerini ölçeklendirmek, proses performansını etkileyebilecek çeşitli faktörlerin dikkatlice değerlendirilmesini gerektiren çok sayıda zorluk sunar.

1. Oksijen Transfer Sınırlamaları

Biyoreaktörün ölçeği arttıkça, hücrelere yeterli oksijen transferini sürdürmek zorlaşır. Bunun nedeni, yüzey alanı/hacim oranının azalması ve oksijen için difüzyon yolunun artmasıdır. Oksijen sınırlaması, hücre büyümesinin, ürün oluşumunun ve hatta hücre ölümünün azalmasına yol açabilir.

Çözümler:

2. Isı Giderme

Fermantasyon prosesleri, metabolik aktivite ve karıştırma nedeniyle ısı üretir. Biyoreaktörün ölçeği arttıkça, bu ısıyı gidermek zorlaşır, bu da artan sıcaklığa ve azalan hücre büyümesine ve ürün oluşumuna yol açabilir. Optimum sıcaklığın korunması, enzim aktivitesi ve genel hücre sağlığı için çok önemlidir.

Çözümler:

3. Karıştırma Homojen Olmama Durumları

Biyoreaktörün ölçeği arttıkça, kap boyunca düzgün karıştırmayı sürdürmek zorlaşır. Bu, hücre büyümesini ve ürün oluşumunu olumsuz etkileyebilecek besin, pH ve sıcaklık gradyanlarına yol açabilir. Ölü bölgeler veya yetersiz karışmış bölgeler de toksik yan ürünlerin birikmesini teşvik edebilir.

Çözümler:

4. pH Kontrolü

Optimum pH'ı korumak, hücre büyümesi ve ürün oluşumu için çok önemlidir. Biyoreaktörün ölçeği arttıkça, kap boyunca düzgün pH'ı sürdürmek zorlaşır. Bu, hücre büyümesini ve ürün oluşumunu olumsuz etkileyebilecek pH gradyanlarına yol açabilir. Metabolik yan ürünler pH'ı önemli ölçüde değiştirebilir ve sıkı kontrol gerektirir.

Çözümler:

5. Köpük Kontrolü

Köpük oluşumu, özellikle proteinleri veya yüzey aktif maddeleri içeren fermantasyon proseslerinde yaygın bir sorundur. Köpük, azalan çalışma hacmine, kontaminasyona ve sensörlerin ve filtrelerin tıkanmasına yol açabilir. Ayrıca oksijen transferini de engeller.

Çözümler:

6. Morfoloji veya Fizyolojideki Değişiklikler

Hücreler, ölçek arttıkça değişen morfoloji veya fizyoloji sergileyebilir. Kesme stresi veya biyoreaktör ortamındaki diğer değişiklikler, hücrelerin farklı proteinler üretmesine veya farklı büyüme hızlarına sahip olmasına neden olabilir. Bu değişiklikler, ürün verimini ve kalitesini etkileyebilir. Bu, özellikle ipliksi organizmalarda veya kümelenmiş hücre kültürlerinde yaygındır.

Çözümler:

7. Sterilliği Koruma

Sterilliği korumak, kontaminasyonu önlemek ve ürün kalitesini sağlamak için çok önemlidir. Biyoreaktörün ölçeği arttıkça, artan yüzey alanı ve artan sayıda bağlantı ve örnekleme noktası nedeniyle sterilliği korumak zorlaşır.

Çözümler:

Fermantasyon Ölçeklendirmesi İçin Teknolojiler

Fermantasyon ölçeklendirmesine ve optimizasyonuna yardımcı olmak için çeşitli teknolojiler mevcuttur. Bu teknolojiler, fermantasyon proseslerini ölçeklendirmeyle ilgili zorlukların üstesinden gelmeye ve proses performansını iyileştirmeye yardımcı olabilir.

1. Hesaplamalı Akışkanlar Dinamiği (CFD)

CFD, biyoreaktörlerdeki akışkan akışını, ısı transferini ve kütle transferini simüle etmek için güçlü bir araçtır. CFD, biyoreaktör tasarımını optimize etmek, karıştırma düzenlerini tahmin etmek ve ölü bölgeleri belirlemek için kullanılabilir. CFD modellemesi, küçük ölçekli deneylere dayanarak daha büyük ölçeklerdeki koşulları tahmin etmeye yardımcı olabilir ve bu da gerekli maliyetli pilot ölçekli çalıştırma sayısını azaltır.

Örnek: CFD, düzgün karıştırma ve oksijen transferi sağlamak için büyük ölçekli bir biyoreaktördeki pervane tasarımını ve yerleşimini optimize etmek için kullanılabilir. Ayrıca, kesme stresinin yüksek olduğu alanları da belirleyebilir ve mühendislerin hücre hasarını en aza indirmek için tasarımı ayarlamasına olanak tanır.

2. Proses Analitik Teknolojisi (PAT)

PAT, nihai ürün kalitesini sağlamak amacıyla ham ve işlenmekte olan malzemelerin ve proseslerin kritik kalite özelliklerinin ve performans özelliklerinin zamanında ölçümleri (yani, işleme sırasında) yoluyla üretimi tasarlama, analiz etme ve kontrol etme sistemidir. PAT araçları, pH, sıcaklık, çözünmüş oksijen, hücre yoğunluğu ve besin seviyelerini izlemek için sensörler içerir. Gerçek zamanlı veri toplama, fermantasyon prosesinde anında ayarlamalara olanak tanır ve bu da verimliliği ve tekrarlanabilirliği artırır.

Örnek: Fermantasyon suyundaki glikoz seviyelerini izlemek için çevrimiçi bir yakın kızılötesi (NIR) spektrometresi kullanmak, besleme hızında gerçek zamanlı ayarlamalara olanak tanır ve hem ürün verimini olumsuz etkileyebilecek glikoz sınırlamasını veya aşırı beslemeyi önler.

3. İstatistiksel Deney Tasarımı (DoE)

DoE, bir proses için optimum çalışma koşullarını belirlemek üzere deneyleri planlamak ve yürütmek için sistematik bir yaklaşımdır. DoE, sıcaklık, pH, besin seviyeleri ve havalandırma hızı gibi fermantasyon parametrelerini optimize etmek için kullanılabilir. DoE, geleneksel "aynı anda bir faktör" deneyinden çok daha verimli bir yaklaşımdır.

Örnek: Fermantasyon ortamındaki farklı besin maddelerinin konsantrasyonlarını optimize etmek için DoE kullanmak, ürün verimini önemli ölçüde artırabilir. İstatistiksel yaklaşım, geleneksel deney yoluyla belirgin olmayabilecek besin maddeleri arasındaki etkileşimlerin belirlenmesine olanak tanır.

4. Gelişmiş Biyoreaktör Tasarımları

Proses performansını iyileştirmek için çeşitli gelişmiş biyoreaktör tasarımları geliştirilmiştir. Bunlar şunları içerir:

Örnek: Tek kullanımlık biyoreaktörler, monoklonal antikorların üretimi için biyo-ilaç endüstrisinde giderek daha fazla kullanılmaktadır. Bu biyoreaktörler, azaltılmış sermaye yatırımı, daha hızlı geri dönüş süreleri ve daha düşük kontaminasyon riski dahil olmak üzere çeşitli avantajlar sunar.

5. Küçültülmüş Modeller

Küçültülmüş modeller, büyük ölçekli bir biyoreaktördeki koşulları taklit etmek üzere tasarlanmış küçük ölçekli biyoreaktörlerdir. Küçültülmüş modeller, farklı proses parametrelerinin hücre büyümesi ve ürün oluşumu üzerindeki etkisini büyük ölçekli biyoreaktörde deney yapmaya gerek kalmadan incelemek için kullanılabilir. Bu, zamandan ve kaynaklardan tasarruf sağlar.

Örnek: Küçültülmüş bir model, büyük ölçekli bir biyoreaktördeki oksijen transfer sınırlamalarını simüle etmek için kullanılabilir. Küçültülmüş modelde oksijen sınırlamasının hücre büyümesi ve ürün oluşumu üzerindeki etkisini inceleyerek, mühendisler büyük ölçekli biyoreaktörde bu sınırlamaların üstesinden gelmek için stratejiler geliştirebilir.

Başarılı Fermantasyon Ölçeklendirmesi İçin Stratejiler

Başarılı fermantasyon ölçeklendirmesi, zorlukları ele alan ve mevcut teknolojilerden yararlanan iyi planlanmış ve yürütülmüş bir strateji gerektirir.

1. Kapsamlı Proses Anlayışı

Başarılı ölçeklendirme için fermantasyon prosesinin derinlemesine anlaşılması esastır. Bu, ilgili metabolik yolların, hücreler için optimum büyüme koşullarının ve ürün verimini ve kalitesini etkileyen kritik proses parametrelerinin anlaşılmasını içerir. Potansiyel inhibitör faktörlerin anlaşılması da kritik öneme sahiptir. İyi karakterize edilmiş küçük ölçekli deneylere dayanan sağlam bir temel esastır.

2. Sağlam Bir Tohum Dizisi Geliştirin

Hücrelerin büyük ölçekli biyoreaktöre aktarıldıklarında sağlıklı ve aktif olarak büyümelerini sağlamak için sağlam bir tohum dizisi çok önemlidir. Tohum dizisi, hücreleri daha büyük ölçekli ortama kademeli olarak uyarlamak için tasarlanmalıdır. Bu genellikle bir çalkalama şişesinde küçük bir inokülum ile başlamayı ve inokülumun hacmini kademeli olarak bir dizi giderek daha büyük biyoreaktör aracılığıyla artırmayı içerir.

3. Aşamaya Uygun Bir Yaklaşım Uygulayın

Aşamaya uygun bir yaklaşım, titizlik ve dokümantasyon düzeyinin geliştirme aşamasıyla orantılı olması gerektiği anlamına gelir. Erken aşama proses geliştirme, optimum fermantasyon parametrelerini belirlemeye odaklanabilirken, daha sonraki aşama proses geliştirme, tutarlı ürün kalitesini ve tekrarlanabilirliğini sağlamak için prosesi optimize etmeye ve doğrulamaya odaklanmalıdır.

4. Pilot Ölçekli Çalışmalar Yapın

Pilot ölçekli çalışmalar, ölçeklendirme prosesinde önemli bir adımdır. Pilot ölçekli çalışmalar, fermantasyon prosesini büyük ölçekli biyoreaktöre boyut olarak daha yakın bir biyoreaktörde test etmenize olanak tanır. Bu, tam ölçekli üretime geçmeden önce potansiyel sorunları belirlemenize ve prosesi optimize etmenize olanak tanır. Pilot ölçekli çalışmalar, daha küçük ölçekte belirgin olmayan karıştırma, ısı transferi veya pH kontrolü ile ilgili sorunları ortaya çıkarabilir.

5. Kritik Proses Parametrelerini İzleyin

Tutarlı ürün kalitesini ve tekrarlanabilirliği sağlamak için kritik proses parametrelerinin (CPP'ler) sürekli olarak izlenmesi esastır. CPP'ler sıcaklık, pH, çözünmüş oksijen, hücre yoğunluğu ve besin seviyelerini içerir. Gerçek zamanlı izleme, fermantasyon prosesinde anında ayarlamalara olanak tanır ve optimum çalışma koşullarından sapmaları önler.

6. Proses Kontrol Stratejileri Uygulayın

Proses kontrol stratejileri, fermantasyon prosesini istenen çalışma aralığında tutmak için gereklidir. Bu, sıcaklık, pH ve çözünmüş oksijen gibi parametreleri otomatik olarak ayarlamak için geri bildirim kontrol döngülerinin uygulanmasını içerir. Model tahmini kontrolü (MPC) gibi gelişmiş kontrol stratejileri, fermantasyon prosesini gerçek zamanlı olarak optimize etmek için kullanılabilir.

7. Kapsamlı Bir Temizleme ve Sterilizasyon Protokolü Geliştirin

Kapsamlı bir temizleme ve sterilizasyon protokolü, kontaminasyonu önlemek ve ürün kalitesini sağlamak için esastır. Protokol, tüm ekipman ve ortamın temizlenmesi ve sterilize edilmesi için ayrıntılı prosedürler içermelidir. Temizleme ve sterilizasyon protokolünün etkinliği, tüm kirleticileri giderebildiğinden emin olmak için doğrulanmalıdır.

8. Dokümantasyon ve İzlenebilirlik

Fermantasyon prosesinin iyi kontrol edildiğini ve ürünün tüm kalite gereksinimlerini karşıladığını göstermek için ayrıntılı dokümantasyon çok önemlidir. Bu, tüm proses parametrelerinin, ham maddelerin ve analitik sonuçların belgelenmesini içerir. Tüm verilerin izlenebilirliğini sağlamak için kapsamlı bir denetim izi tutulmalıdır.

Fermantasyon Ölçeklendirmesinde Küresel Vaka Çalışmaları

Dünya çapındaki başarılı fermantasyon ölçeklendirme hikayelerini incelemek, değerli bilgiler ve öğrenilen dersler sunar.

1. Danimarka'da İnsülin Üretimi

Danimarkalı bir ilaç şirketi olan Novo Nordisk, insülin üretiminde küresel bir liderdir. Şirket, Saccharomyces cerevisiae'de rekombinant insülin üretimi için fermantasyon proseslerini başarıyla ölçeklendirdi. Başarılarının anahtarı, gelişmiş proses kontrol stratejilerinin uygulanması ve tek kullanımlık biyoreaktörlerin kullanılması olmuştur. Ayrıca, insülini dünya çapındaki katı yasal gereklilikleri karşılayacak şekilde saflaştırmak için gelişmiş alt proses teknikleri kullanırlar.

2. Brezilya'da Biyoyakıt Üretimi

Brezilya, şeker kamışından etanol üretiminde dünya lideridir. Brezilyalı şirketler, biyoyakıt olarak kullanılan etanol üretimi için oldukça verimli fermantasyon prosesleri geliştirmiştir. Bu proseslerin ölçeklendirilmesi, fermantasyon için kullanılan maya türlerini optimize etmeyi, fermantasyon prosesinin verimliliğini artırmayı ve sağlam alt proses teknikleri geliştirmeyi içermiştir. Sürekli fermantasyon yaygın olarak kullanılmaktadır.

3. Hindistan'da Antibiyotik Üretimi

Hindistan, önemli bir antibiyotik üreticisidir. Hintli ilaç şirketleri, penisilin ve sefalosporinler dahil olmak üzere çeşitli antibiyotiklerin üretimi için fermantasyon proseslerini başarıyla ölçeklendirmiştir. Bu, fermantasyon koşullarını optimize etmeyi, fermantasyon prosesinin verimliliğini artırmayı ve sağlam alt proses teknikleri geliştirmeyi içermiştir. Ayrıca, küresel pazarda rekabet edebilmek için maliyet etkin üretim stratejilerine odaklanmışlardır.

4. Çin'de Endüstriyel Enzim Üretimi

Çin, önemli bir endüstriyel enzim üreticisidir. Çinli şirketler, amilazlar, proteazlar ve lipazlar dahil olmak üzere çeşitli enzimlerin üretimi için fermantasyon proseslerini ölçeklendirmiştir. Bu enzimler, gıda ve içecek, tekstil ve deterjanlar dahil olmak üzere çok çeşitli endüstrilerde kullanılmaktadır. Genetiği değiştirilmiş organizmaların (GDO'lar) kullanıldığı verimli büyük ölçekli fermantasyon yaygın bir uygulamadır. Zorluklar arasında ham maddelerin çeşitliliği ile başa çıkmak ve kalite kontrolünü sürdürmek yer almaktadır.

Fermantasyon Ölçeklendirmesinin Geleceği

Fermantasyon ölçeklendirme alanı sürekli olarak gelişiyor ve proses performansını iyileştirmek ve maliyetleri azaltmak için yeni teknolojiler ve stratejiler geliştiriliyor. Fermantasyon ölçeklendirmesindeki temel eğilimlerden bazıları şunlardır:

Sonuç

Fermantasyon ölçeklendirmesi karmaşık ve zorlu bir süreçtir, ancak biyoteknolojik yenilikleri ticarileştirmek için esastır. Fermantasyon ölçeklendirmesinin temel prensiplerini anlayarak, zorlukları ele alarak, mevcut teknolojilerden yararlanarak ve iyi planlanmış bir strateji uygulayarak, şirketler fermantasyon proseslerini başarıyla ölçeklendirebilir ve küresel pazarda rekabet avantajı elde edebilir. Sürekli yenilik ve sürdürülebilirliğe odaklanma, dünya çapında fermantasyon teknolojisinin geleceği için çok önemli olacaktır.