Rozširovanie výroby: Komplexný sprievodca komerčnou fermentáciou

Fermentácia je základným kameňom mnohých priemyselných odvetví, od potravinárstva a nápojového priemyslu až po farmaceutický priemysel a biopalivá. Zatiaľ čo úspešná fermentácia v laboratórnom meradle je významným úspechom, prenesenie tohto úspechu do komerčnej výroby si vyžaduje starostlivé plánovanie, realizáciu a optimalizáciu. Tento sprievodca poskytuje komplexný prehľad kľúčových aspektov a osvedčených postupov pri rozširovaní komerčných fermentačných procesov.

Prečo je rozširovanie fermentácie náročné?

Rozširovanie fermentačného procesu nie je len o zväčšení objemu. Viaceré faktory, ktoré sú ľahko kontrolovateľné v malom meradle, sa s rastom procesu stávajú výrazne zložitejšími. Patria medzi ne:

• Prenos tepla: Udržiavanie optimálnej teploty je kľúčové pre rast mikroorganizmov a tvorbu produktu. Väčšie bioreaktory majú menší pomer povrchu k objemu, čo sťažuje odvod tepla. Nedostatočné chladenie môže viesť k prehriatiu a smrti buniek, zatiaľ čo nadmerné chladenie môže spomaliť fermentačný proces.
• Prenos hmoty: Prenos kyslíka je často limitujúcim faktorom pri aeróbnych fermentáciách. S rastúcou hustotou kultúry sa zvyšuje aj spotreba kyslíka. Zabezpečenie dostatočného prívodu kyslíka v celom bioreaktore sa pri väčších objemoch stáva čoraz ťažším. Miešanie, prebublávanie a dizajn reaktora zohrávajú kľúčovú úlohu v účinnosti prenosu kyslíka.
• Miešanie: Účinné miešanie je nevyhnutné na udržanie homogenity, distribúciu živín a odstraňovanie metabolických vedľajších produktov. Slabé miešanie môže viesť k gradientom pH, teploty a koncentrácie živín, čo môže negatívne ovplyvniť rast buniek a tvorbu produktu. Typ a konfigurácia miešadiel, dizajn prepážok a rýchlosť miešania sa musia starostlivo zvážiť.
• Šmykové napätie: Nadmerné šmykové napätie od miešadiel môže poškodiť bunky, najmä tie, ktoré sú citlivé na šmyk. Optimalizácia dizajnu miešadla a rýchlosti miešania je kľúčová na minimalizáciu šmykového napätia pri zachovaní adekvátneho miešania. Niektoré bunky (napr. vláknité huby) sú náchylnejšie na poškodenie šmykom ako iné.
• Sterilita: Udržiavanie sterility je pri fermentačných procesoch prvoradé. Riziko kontaminácie sa zvyšuje s veľkosťou a zložitosťou bioreaktora. Robustné sterilizačné postupy, aseptické techniky a uzavreté systémy sú nevyhnutné na zabránenie kontaminácii a zabezpečenie kvality produktu.
• Kontrola pH: Udržiavanie optimálneho rozsahu pH je kritické pre aktivitu enzýmov a životaschopnosť buniek. V priebehu fermentácie môže produkcia kyselín alebo zásad spôsobiť významné výkyvy pH. Presná kontrola pH si vyžaduje sofistikované monitorovacie a riadiace systémy.
• Monitorovanie a kontrola procesu: Účinné monitorovanie a kontrola kritických procesných parametrov (napr. teplota, pH, rozpustený kyslík, hladiny živín) je kľúčové pre konzistentný výkon a kvalitu produktu. Monitorovanie v reálnom čase a automatizované riadiace systémy sú pre rozsiahle fermentácie nevyhnutné.
• Metabolické zmeny závislé od meradla: Bunky sa môžu vo veľkokapacitných fermentoroch správať inak ako v malých kultúrach. Faktory ako dostupnosť kyslíka, šmykové napätie a gradienty živín môžu zmeniť metabolické dráhy a ovplyvniť výťažok a kvalitu produktu. Tieto zmeny je potrebné počas rozširovania výroby starostlivo študovať a riešiť.

Fázy rozširovania fermentácie

Proces rozširovania výroby zvyčajne zahŕňa niekoľko fáz, z ktorých každá má svoje vlastné ciele a výzvy:

1. Vývoj násadovej kultúry

Násadová kultúra slúži ako inokulum pre produkčný fermentor. Je kľúčové vyvinúť násadovú kultúru, ktorá je zdravá, aktívne rastie a je bez kontaminácie. Zvyčajne to zahŕňa viaceré stupne rastu, počnúc od kryokonzervovanej kmeňovej kultúry a pokračujúc cez trepacie banky, malé bioreaktory až po násadový fermentor. Násadová kultúra by mala byť fyziologicky podobná bunkám požadovaným v produkčnom fermentore.

Príklad: Farmaceutická spoločnosť vyvíjajúca nové antibiotikum môže začať so zmrazeným kmeňom produkujúceho mikroorganizmu. Tento kmeň sa oživí v trepacej banke, potom sa prenesie do malého (napr. 2L) bioreaktora. Biomasa z tohto bioreaktora potom inokuluje väčší (napr. 50L) násadový fermentor, ktorý poskytuje inokulum pre produkčný fermentor.

2. Poloprevádzková fermentácia

Poloprevádzková fermentácia premosťuje priepasť medzi laboratóriom a priemyselnou výrobou. Umožňuje testovať a optimalizovať fermentačný proces v podmienkach, ktoré sa viac podobajú plnohodnotnému výrobnému prostrediu. Poloprevádzkové štúdie pomáhajú identifikovať potenciálne problémy pri rozširovaní výroby a spresniť prevádzkové parametre. Tieto experimenty zvyčajne zahŕňajú bioreaktory s objemom od 50L do 500L.

Príklad: Spoločnosť vyrábajúca biopalivá môže použiť 100L bioreaktor na vyhodnotenie výkonu nového geneticky modifikovaného kmeňa kvasiniek na výrobu etanolu. Optimalizovali by parametre ako teplota, pH a rýchlosť prísunu živín na maximalizáciu výťažku a produktivity etanolu.

3. Produkčná fermentácia

Poslednou fázou je produkčná fermentácia, pri ktorej sa produkt vyrába vo veľkých množstvách na komerčný predaj. Produkčné bioreaktory môžu mať objem od niekoľkých tisíc litrov až po stovky tisíc litrov. Udržanie konzistentného výkonu a kvality produktu v tomto meradle si vyžaduje dôkladnú pozornosť venovanú detailom a robustné systémy riadenia procesov.

Príklad: Pivovar môže použiť 10 000L fermentor na výrobu piva v komerčnom meradle. Starostlivo by monitorovali teplotu, pH a hladiny rozpusteného kyslíka, aby zabezpečili konzistentnú chuť a kvalitu.

Kľúčové aspekty pri rozširovaní fermentácie

1. Dizajn bioreaktora

Bioreaktor je srdcom fermentačného procesu. Výber správneho dizajnu bioreaktora je kľúčový pre úspešné rozšírenie výroby. Kľúčové aspekty zahŕňajú:

• Typ bioreaktora: Rôzne typy bioreaktorov sú vhodné pre rôzne aplikácie. Miešané reaktory sú najbežnejším typom, ale existujú aj ďalšie možnosti ako air-lift reaktory, bublinkové kolónové reaktory a reaktory s náplňou. Voľba závisí od špecifických požiadaviek fermentačného procesu, ako je typ mikroorganizmu, spotreba kyslíka a citlivosť na šmykové napätie.
• Miešací systém: Miešací systém musí zabezpečiť adekvátne miešanie pre homogenitu, distribúciu živín a prenos kyslíka. Bežné typy miešadiel zahŕňajú Rushtonove turbíny, turbíny so šikmými lopatkami a lodné vrtule. Počet a konfigurácia miešadiel, dizajn prepážok a rýchlosť miešania musia byť optimalizované pre konkrétny bioreaktor a fermentačný proces.
• Systém prebublávania (sparging): Systém prebublávania vnáša vzduch alebo kyslík do bioreaktora. Typ a veľkosť spargera, prietok plynu a zloženie plynu musia byť starostlivo kontrolované, aby sa optimalizoval prenos kyslíka bez nadmerného penenia alebo poškodenia buniek.
• Systém prenosu tepla: Systém prenosu tepla musí udržiavať bioreaktor na optimálnej teplote pre rast buniek a tvorbu produktu. Zvyčajne ide o nádobu s plášťom, v ktorom cirkuluje chladiaca alebo ohrievacia kvapalina. Kapacita prenosu tepla musí byť dostatočná na odvedenie tepla generovaného fermentačným procesom.
• Inštrumentácia a riadenie: Bioreaktor musí byť vybavený senzormi a riadiacimi systémami na monitorovanie a reguláciu kritických procesných parametrov, ako sú teplota, pH, rozpustený kyslík a hladiny živín. Automatizované riadiace systémy sú nevyhnutné na udržanie konzistentného výkonu a kvality produktu.

2. Optimalizácia procesu

Optimalizácia procesu zahŕňa identifikáciu a optimalizáciu kľúčových procesných parametrov, ktoré ovplyvňujú rast buniek, tvorbu produktu a kvalitu produktu. Zvyčajne ide o kombináciu experimentálnych štúdií a matematického modelovania.

• Optimalizácia média: Fermentačné médium musí poskytovať všetky živiny potrebné pre rast buniek a tvorbu produktu. Optimalizácia zloženia média môže výrazne zlepšiť výťažok a produktivitu. Môže zahŕňať zmenu koncentrácií zdrojov uhlíka, zdrojov dusíka, vitamínov a minerálov. Štatistické experimentálne návrhy, ako je metodológia povrchu odozvy (RSM), sa môžu použiť na efektívnu optimalizáciu zloženia média.
• Optimalizácia teploty: Optimálna teplota pre rast buniek a tvorbu produktu závisí od konkrétneho mikroorganizmu. Teplota môže ovplyvniť aktivitu enzýmov, fluiditu membrány a stabilitu proteínov. Optimálna teplota by sa mala určiť experimentálne.
• Optimalizácia pH: Optimálny rozsah pH pre rast buniek a tvorbu produktu tiež závisí od konkrétneho mikroorganizmu. pH môže ovplyvniť aktivitu enzýmov, priepustnosť bunkovej membrány a rozpustnosť proteínov. Presná kontrola pH je nevyhnutná pre optimálny výkon fermentácie.
• Optimalizácia rozpusteného kyslíka: Udržiavanie adekvátnej hladiny rozpusteného kyslíka je kľúčové pre aeróbne fermentácie. Optimálna hladina rozpusteného kyslíka závisí od spotreby kyslíka mikroorganizmom a kapacity prenosu kyslíka v bioreaktore. Hladiny rozpusteného kyslíka sa dajú kontrolovať úpravou rýchlosti miešania, rýchlosti aerácie a obohacovaním kyslíkom.
• Stratégie dávkovania: Pri prítokových (fed-batch) a kontinuálnych fermentáciách musia byť rýchlosť a zloženie prítoku starostlivo optimalizované, aby sa maximalizoval výťažok a produktivita. Stratégie spätnej väzby sa môžu použiť na úpravu rýchlosti prítoku na základe meraní koncentrácie glukózy, pH alebo rozpusteného kyslíka v reálnom čase.

3. Monitorovanie a riadenie

Účinné monitorovanie a riadenie kritických procesných parametrov je nevyhnutné pre konzistentný výkon a kvalitu produktu. Vyžaduje si to použitie vhodných senzorov, riadiacich systémov a techník analýzy údajov.

• Senzory: K dispozícii sú rôzne senzory na monitorovanie kritických procesných parametrov, vrátane teploty, pH, rozpusteného kyslíka, koncentrácie glukózy, koncentrácie biomasy a koncentrácie produktu. Voľba senzora závisí od konkrétneho meraného parametra a požiadaviek fermentačného procesu.
• Riadiace systémy: Automatizované riadiace systémy sa používajú na reguláciu procesných parametrov na základe spätnej väzby od senzorov. Bežné riadiace systémy zahŕňajú PID (proporcionálno-integračno-derivačné) regulátory, ktoré upravujú manipulované premenné (napr. teplota, pH, rýchlosť miešania), aby sa udržali požadované nastavené hodnoty.
• Analýza údajov: Údaje zozbierané zo senzorov a riadiacich systémov sa môžu analyzovať na identifikáciu trendov, detekciu anomálií a optimalizáciu výkonu procesu. Techniky štatistickej kontroly procesu (SPC) sa môžu použiť na monitorovanie variability procesu a identifikáciu potenciálnych problémov skôr, ako ovplyvnia kvalitu produktu.
• Procesná analytická technológia (PAT): PAT je rámec pre navrhovanie, analýzu a kontrolu výrobných procesov prostredníctvom včasných meraní kritických atribútov kvality (CQA) a kritických procesných parametrov (CPP). Cieľom PAT je zlepšiť pochopenie procesu, znížiť variabilitu a zvýšiť kvalitu produktu.

4. Zabezpečenie sterility

Udržiavanie sterility je pri fermentačných procesoch prvoradé. Kontaminácia môže viesť k znehodnoteniu produktu, zníženiu výťažku a dokonca k úplnému zlyhaniu procesu. Implementácia robustných sterilizačných postupov a aseptických techník je nevyhnutná.

• Sterilizácia zariadení: Všetky zariadenia, ktoré prichádzajú do kontaktu s fermentačným vývarom, vrátane bioreaktora, potrubí a senzorov, musia byť pred použitím dôkladne sterilizované. Sterilizácia parou je najbežnejšou metódou, ale ďalšími možnosťami sú autoklávovanie, filtrácia a chemická sterilizácia.
• Sterilizácia médií: Fermentačné médium musí byť tiež sterilizované, aby sa eliminovali akékoľvek kontaminujúce mikroorganizmy. To sa zvyčajne robí autoklávovaním alebo filtráciou.
• Aseptické techniky: Všetky operácie, ktoré zahŕňajú otvorenie bioreaktora alebo vnášanie materiálov do fermentačného vývaru, sa musia vykonávať pomocou aseptických techník. To zahŕňa použitie sterilného vybavenia, nosenie sterilných rukavíc a prácu v čistom prostredí.
• Filtrácia vzduchu: Vzduch vstupujúci do bioreaktora musí byť filtrovaný cez sterilné filtre, aby sa odstránili akékoľvek vzduchom prenášané mikroorganizmy.
• Uzavreté systémy: Používanie uzavretých systémov minimalizuje riziko kontaminácie. Zahŕňa to pripojenie všetkých zariadení a potrubí do uzavretého okruhu a vyhýbanie sa akýmkoľvek otvoreným prenosom materiálov.

5. Kontrola peny

Tvorba peny je bežným problémom vo fermentačných procesoch, najmä v tých, ktoré zahŕňajú proteíny alebo povrchovo aktívne látky. Nadmerná pena môže viesť k zníženému prenosu kyslíka, kontaminácii a strate produktu. Penu možno kontrolovať pridaním protipeniacich činidiel alebo použitím mechanických rozbíjačov peny.

• Protipeniace činidlá: Protipeniace činidlá sú chemikálie, ktoré znižujú povrchové napätie fermentačného vývaru a zabraňujú tvorbe peny. Bežné protipeniace činidlá zahŕňajú silikóny, rastlinné oleje a mastné kyseliny. Voľba protipeniaceho činidla závisí od konkrétneho fermentačného procesu a citlivosti mikroorganizmu.
• Mechanické rozbíjače peny: Mechanické rozbíjače peny používajú rotujúce lopatky alebo iné zariadenia na fyzické rozbitie peny. Často sa používajú v spojení s protipeniacimi činidlami.

Stratégie pre úspešné rozšírenie výroby

1. Prístup QbD (Quality by Design)

QbD (Kvalita dizajnom) je systematický prístup k vývoju, ktorý začína s vopred definovanými cieľmi a zdôrazňuje pochopenie produktu a procesu a kontrolu procesu. Uplatňovanie princípov QbD pri rozširovaní fermentácie pomáha zabezpečiť konzistentnú kvalitu a výkon produktu.

Kľúčové prvky QbD zahŕňajú:

• Definovanie cieľového profilu kvality produktu (QTPP): QTPP popisuje požadované vlastnosti konečného produktu, ako sú čistota, účinnosť a stabilita.
• Identifikácia kritických atribútov kvality (CQA): CQA sú fyzikálne, chemické, biologické alebo mikrobiologické vlastnosti, ktoré musia byť kontrolované, aby sa zabezpečila požadovaná kvalita produktu.
• Identifikácia kritických procesných parametrov (CPP): CPP sú procesné parametre, ktoré môžu ovplyvniť CQA.
• Vytvorenie dizajnového priestoru: Dizajnový priestor je viacrozmerná kombinácia a interakcia vstupných premenných (napr. CPP) a procesných parametrov, ktoré preukázateľne zabezpečujú kvalitu. Práca v rámci dizajnového priestoru zaručuje, že produkt spĺňa požadované atribúty kvality.
• Implementácia kontrolnej stratégie: Kontrolná stratégia popisuje, ako budú CPP monitorované a kontrolované, aby sa zabezpečilo, že proces zostane v rámci dizajnového priestoru a že produkt spĺňa požadované atribúty kvality.

2. Výpočtová dynamika tekutín (CFD)

CFD je výkonný nástroj na simuláciu prúdenia tekutín, prenosu tepla a prenosu hmoty v bioreaktoroch. CFD simulácie sa môžu použiť na optimalizáciu dizajnu bioreaktorov, miešacích systémov a systémov prebublávania. Môžu tiež pomôcť identifikovať potenciálne problémy, ako sú mŕtve zóny a miesta s vysokým šmykovým napätím. CFD môže znížiť počet drahých a časovo náročných poloprevádzkových experimentov potrebných na rozšírenie výroby.

3. Zmenšené modely (Scale-down)

Zmenšené modely sú malokapacitné bioreaktory, ktoré sú navrhnuté tak, aby napodobňovali podmienky vo veľkokapacitnom produkčnom bioreaktore. Zmenšené modely sa môžu použiť na štúdium účinkov rôznych procesných parametrov na rast buniek, tvorbu produktu a kvalitu produktu. Môžu sa tiež použiť na riešenie problémov, ktoré vznikajú počas rozširovania výroby. Dobre charakterizované zmenšené modely môžu poskytnúť cenné poznatky a urýchliť proces vývoja.

4. Modelovanie a simulácia procesov

Modelovanie a simulácia procesov sa môžu použiť na predpovedanie správania sa fermentačného procesu v rôznych meradlách a za rôznych prevádzkových podmienok. Matematické modely sa môžu vyvíjať na základe základných princípov prenosu hmoty, prenosu tepla a reakčnej kinetiky. Tieto modely sa môžu použiť na optimalizáciu procesných parametrov, navrhovanie kontrolných stratégií a riešenie problémov. Na modelovanie a simuláciu procesov sa môžu použiť nástroje ako MATLAB, gPROMS a Aspen Plus.

Aspekty downstream spracovania

Aspekty rozširovania výroby presahujú samotný fermentačný proces. Downstream spracovanie, ktoré zahŕňa separáciu a čistenie produktu z fermentačného vývaru, musí byť tiež rozšírené. Voľba techník downstream spracovania závisí od povahy produktu, jeho koncentrácie a požadovanej čistoty. Bežné techniky downstream spracovania zahŕňajú:

• Separácia buniek: Odstránenie buniek z fermentačného vývaru je často prvým krokom v downstream spracovaní. Dá sa to urobiť centrifugáciou, filtráciou alebo mikrofiltráciou.
• Rozrušenie buniek: Ak je produkt intracelulárny, bunky musia byť rozrušené, aby sa produkt uvoľnil. Dá sa to urobiť mechanickými metódami (napr. homogenizácia, mletie s guľôčkami) alebo chemickými metódami (napr. enzymatická lýza).
• Izolácia produktu: Produkt sa môže izolovať z fermentačného vývaru rôznymi technikami, vrátane precipitácie, extrakcie a adsorpcie.
• Čistenie produktu: Produkt sa zvyčajne čistí chromatografickými technikami, ako sú afinitná chromatografia, iónomeničová chromatografia a veľkostná exklúzna chromatografia.
• Formulácia produktu: Posledným krokom v downstream spracovaní je formulácia produktu do stabilnej a použiteľnej formy. Môže to zahŕňať pridanie excipientov, stabilizátorov a konzervačných látok.

Globálne príklady úspešného rozšírenia fermentácie

Viaceré priemyselné odvetvia na celom svete sa vo veľkej miere spoliehajú na úspešné rozšírenie fermentácie. Tu je niekoľko príkladov:

• Farmaceutický priemysel (globálne): Výroba antibiotík, vakcín a iných biofarmaceutík sa spolieha na rozsiahlu fermentáciu mikroorganizmov alebo bunkových kultúr. Spoločnosti ako Pfizer, Roche a Novartis prevádzkujú masívne fermentačné zariadenia po celom svete.
• Potravinársky a nápojový priemysel (Európa, Severná Amerika, Ázia): Výroba piva, vína, jogurtov, syrov a iných fermentovaných potravín a nápojov sa spolieha na riadené fermentačné procesy. Spoločnosti ako Anheuser-Busch InBev (Belgicko), Danone (Francúzsko) a Kirin Brewery (Japonsko) zdokonalili rozširovanie fermentácie počas mnohých rokov.
• Priemysel biopalív (Brazília, USA): Výroba etanolu z cukrovej trstiny (Brazília) a kukurice (USA) zahŕňa rozsiahlu fermentáciu cukrov kvasinkami. Spoločnosti ako Raizen (Brazília) a Archer Daniels Midland (USA) prevádzkujú veľkokapacitné zariadenia na výrobu biopalív.
• Priemyselná biotechnológia (Dánsko, Nemecko, Čína): Výroba enzýmov, bioplastov a iných produktov na biologickej báze sa spolieha na fermentáciu geneticky modifikovaných mikroorganizmov. Spoločnosti ako Novozymes (Dánsko), BASF (Nemecko) a Amyris (USA) sú lídrami v tejto oblasti.

Riešenie bežných problémov pri rozširovaní výroby

Napriek starostlivému plánovaniu a realizácii sa počas rozširovania fermentácie môžu stále vyskytnúť problémy. Tu sú niektoré bežné problémy a potenciálne riešenia:

• Znížený výťažok produktu: Príčinou môžu byť zmeny v metabolických dráhach, obmedzenia živín alebo akumulácia inhibičných vedľajších produktov. Skontrolujte zloženie média, optimalizujte stratégie dávkovania a zabezpečte adekvátny prenos kyslíka.
• Zvýšené riziko kontaminácie: Príčinou môžu byť nedostatočné sterilizačné postupy alebo porušenie aseptických techník. Skontrolujte sterilizačné protokoly, zlepšite filtráciu vzduchu a zaveďte prísnejšie aseptické postupy.
• Nadmerná produkcia peny: Príčinou môžu byť zmeny v zložení média alebo fyziológii buniek. Optimalizujte pridávanie protipeniaceho činidla alebo nainštalujte mechanický rozbíjač peny.
• Zmeny v morfológii buniek: Príčinou môžu byť zmeny v šmykovom napätí alebo gradientoch živín. Optimalizujte dizajn miešadla, rýchlosť miešania a stratégie dávkovania.
• Nestabilita produktu: Príčinou môžu byť zmeny pH, teploty alebo prítomnosť degradujúcich enzýmov. Optimalizujte procesné parametre a pridajte do média stabilizátory.

Budúce trendy v rozširovaní fermentácie

Oblasť fermentácie sa neustále vyvíja. Medzi kľúčové trendy, ktoré formujú budúcnosť rozširovania fermentácie, patria:

• Kontinuálna fermentácia: Kontinuálna fermentácia ponúka niekoľko výhod oproti vsádzkovej fermentácii, vrátane vyššej produktivity, nižších prevádzkových nákladov a konzistentnejšej kvality produktu.
• Jednorazové bioreaktory: Jednorazové bioreaktory eliminujú potrebu čistenia a sterilizácie, znižujú riziko kontaminácie a zjednodušujú operácie.
• Pokročilé riadenie procesov: Pokročilé techniky riadenia procesov, ako je modelová prediktívna regulácia (MPC) a strojové učenie, sa používajú na optimalizáciu fermentačných procesov v reálnom čase.
• Syntetická biológia: Syntetická biológia sa používa na inžinierstvo mikroorganizmov so zlepšenými metabolickými schopnosťami a produktivitou.
• Mikrobiálne spoločenstvá: Využívanie mikrobiálnych spoločenstiev a konzorcií môže odomknúť nové metabolické dráhy a zlepšiť účinnosť bioprocesov.

Záver

Rozširovanie komerčných fermentačných procesov je zložitý, ale nevyhnutný krok pri uvádzaní bioproduktov na trh. Dôkladným zvážením kľúčových faktorov diskutovaných v tomto sprievodcovi, vrátane dizajnu bioreaktora, optimalizácie procesov, monitorovania a riadenia, zabezpečenia sterility a kontroly peny, môžu spoločnosti úspešne rozšíriť svoje fermentačné procesy a dosiahnuť konzistentnú kvalitu a výkonnosť produktu. Prijatie nových technológií a metodológií, ako sú QbD, CFD, zmenšené modely a pokročilé riadenie procesov, ďalej zvýši účinnosť a robustnosť komerčných fermentačných operácií na celom svete.