FDA medicinos prietaisų patvirtinimo procesas: pasaulinė perspektyva

Medicinos prietaiso pateikimas rinkai yra sudėtingas procesas, ypač kai tenka įveikti reguliavimo kliūtis. Gamintojams, siekiantiems platinti savo prietaisus Jungtinėse Amerikos Valstijose, Maisto ir vaistų administracijos (FDA) reikalavimų laikymasis yra svarbiausias. Šiame išsamiame vadove pateikiama detali FDA medicinos prietaisų patvirtinimo reikalavimų apžvalga, įžvalgos ir geriausios praktikos gamintojams visame pasaulyje.

Kas yra FDA patvirtinimas?

Patvirtinimas, medicinos prietaisų kontekste, yra dokumentuotų įrodymų nustatymo procesas, suteikiantis aukštą patikinimo laipsnį, kad konkretus procesas nuosekliai gamins produktą, atitinkantį iš anksto nustatytas specifikacijas ir kokybės atributus. Tai nėra tiesiog testavimas; tai yra visos sistemos – įskaitant įrangą, programinę įrangą ir personalą – patikimo ir atkuriamo veikimo demonstravimas ir dokumentavimas.

FDA pabrėžia proceso patvirtinimą, kuris apibrėžiamas kaip dokumentuotų įrodymų nustatymas, kad procesas nuosekliai gamina produktą, atitinkantį iš anksto nustatytas specifikacijas ir kokybės atributus. Šie įrodymai paprastai generuojami per visą produkto gyvavimo ciklą, įskaitant proceso projektavimą, proceso kvalifikavimą ir nuolatinį proceso patikrinimą.

Kodėl FDA patvirtinimas yra itin svarbus?

• Pacientų saugumas: patvirtinimas užtikrina, kad medicinos prietaisai yra saugūs ir veiksmingi pagal paskirtį, sumažinant riziką pacientams.
• Atitiktis reikalavimams: FDA patvirtinimo reikalavimų laikymasis yra privalomas norint prekiauti ir platinti medicinos prietaisus Jungtinėse Valstijose. Nesilaikant reikalavimų gali būti gauti įspėjamieji laiškai, produktai atšaukiami iš rinkos ir taikomos kitos priverstinio vykdymo priemonės.
• Produkto kokybė: patvirtinimas padeda gamintojams išlaikyti pastovią produkto kokybę, sumažinant defektų tikimybę ir gerinant prietaiso veikimą.
• Sąnaudų taupymas: nors patvirtinimas reikalauja pradinių investicijų, jis gali padėti ilgainiui sutaupyti lėšų, užkertant kelią brangiai kainuojantiems produktų atšaukimams ir perdarymams dėl kokybės problemų.
• Prieiga prie rinkos: atitikties FDA reikalavimams demonstravimas didina patikimumą ir palengvina prieigą prie rinkų kitose šalyse, kurios pripažįsta FDA standartus arba derina savo standartus su jais.

Pagrindiniai FDA reglamentai ir gairės

Medicinos prietaisų patvirtinimą reglamentuoja keli pagrindiniai FDA reglamentai ir gairės:

21 CFR 820 dalis – Kokybės sistemos reglamentas (QSR)

QSR nustato kokybės vadybos sistemos (KVS) reikalavimus medicinos prietaisų gamintojams. 820.75 skirsnyje „Proceso patvirtinimas“ konkrečiai kalbama apie procesų, įskaitant programinę įrangą, naudojamų medicinos prietaisų gamyboje, patvirtinimą. Jame nurodoma, kad tais atvejais, kai proceso rezultatų negalima visiškai patikrinti vėlesne inspekcija ir bandymais, procesas turi būti patvirtintas su aukštu patikinimo laipsniu ir patvirtintas pagal nustatytas procedūras.

21 CFR 11 dalis – Elektroniniai įrašai; elektroniniai parašai

11-oje dalyje nustatomi kriterijai, pagal kuriuos elektroniniai įrašai ir elektroniniai parašai turi būti patikimi, patikimi ir lygiaverčiai popieriniams įrašams ir ranka rašytiems parašams. Šis reglamentas taikomas programinei įrangai ir kompiuterizuotoms sistemoms, naudojamoms medicinos prietaisų gamyboje, testavime ir kokybės kontrolėje. Jis daro įtaką programinės įrangos patvirtinimo pastangoms, reikalaudamas, kad gamintojai įrodytų, jog jų elektroninės sistemos yra saugios, tikslios ir audituojamos.

Gairės pramonei: Proceso patvirtinimas – Bendrieji principai ir praktika

Nors tai nėra reglamentas, šiame FDA gairių dokumente pateikiamos išsamios rekomendacijos dėl proceso patvirtinimo principų ir praktikos, taikomos įvairiems reguliuojamiems produktams, įskaitant medicinos prietaisus. Jame pabrėžiamas gyvavimo ciklo požiūris į patvirtinimą, apimantis proceso projektavimą, proceso kvalifikavimą ir nuolatinį proceso patikrinimą.

Gairės dėl standartinės programinės įrangos naudojimo medicinos prietaisuose

Šiose gairėse pateikiamos rekomendacijos, kaip patvirtinti standartinę (OTS) programinę įrangą, naudojamą medicinos prietaisuose. Jame pabrėžiama rizikos vertinimo svarba ir būtinybė įrodyti, kad OTS programinė įranga veikia taip, kaip numatyta konkrečioje programoje.

GAMP 5: Rizika pagrįstas požiūris į reikalavimus atitinkančias GxP kompiuterizuotas sistemas

Nors GAMP 5 (Gera automatizuota gamybos praktika) nėra FDA reglamentas ar gairės, tai yra plačiai pripažintas pramonės standartas kompiuterinių sistemų patvirtinimui. Jame pateikiamas rizika pagrįstas požiūris į kompiuterizuotų sistemų, naudojamų reguliuojamose pramonės šakose, įskaitant medicinos prietaisų gamybą, patvirtinimą. FDA dažnai nurodo GAMP 5 kaip geros patvirtinimo praktikos pavyzdį.

Patvirtinimo gyvavimo ciklas: žingsnis po žingsnio

Patvirtinimas nėra vienkartinis įvykis; tai nuolatinis gyvavimo ciklo procesas. Patvirtinimo gyvavimo ciklą paprastai sudaro šie etapai:

1. Patvirtinimo planavimas

Pirmasis žingsnis – parengti išsamų patvirtinimo planą, kuriame būtų apibrėžta patvirtinimo projekto apimtis, tikslai, atsakomybė ir reikalingi ištekliai. Patvirtinimo plane turi būti aiškiai apibrėžti patvirtinami procesai, priėmimo kriterijai, testavimo metodai ir dokumentacijos reikalavimai. Rizikos vertinimas yra kritinis patvirtinimo planavimo komponentas, identifikuojantis galimas rizikas ir įgyvendinant jų mažinimo strategijas.

2. Reikalavimų specifikacija

Aiškiai apibrėžti ir dokumentuoti reikalavimai yra būtini sėkmingam patvirtinimui. Šis etapas apima patvirtinamos sistemos ar proceso funkcinių ir eksploatacinių reikalavimų nurodymą. Reikalavimai turi būti patikrinami, išmatuojami ir nedviprasmiški. Vartotojo reikalavimai, sistemos reikalavimai ir programinės įrangos reikalavimų specifikacijos (SRS) yra įprasti šio etapo rezultatai.

3. Projekto kvalifikavimas (DQ)

Projekto kvalifikavimas yra procesas, kurio metu patikrinama, ar sistemos ar proceso projektas atitinka nurodytus reikalavimus. Tai apima projekto dokumentacijos peržiūrą, projekto peržiūrų vykdymą ir rizikos vertinimų atlikimą, siekiant nustatyti galimus projekto trūkumus. DQ užtikrina, kad projektas yra tinkamas numatytam tikslui ir gali nuosekliai gaminti produktą, atitinkantį jo specifikacijas.

4. Įdiegimo kvalifikavimas (IQ)

Įdiegimo kvalifikavimas yra procesas, kurio metu patikrinama, ar sistema ar procesas yra tinkamai įdiegti pagal gamintojo rekomendacijas ir projekto specifikacijas. Tai apima įrangos tikrinimą, diegimo procedūrų patikrinimą ir diegimo proceso dokumentavimą. IQ užtikrina, kad sistema yra tinkamai įdiegta ir paruošta darbui.

5. Veikimo kvalifikavimas (OQ)

Veikimo kvalifikavimas yra procesas, kurio metu patikrinama, ar sistema ar procesas veikia taip, kaip numatyta, nustatytuose veikimo diapazonuose. Tai apima eksploatacinių savybių testavimą, sistemos išbandymą įvairiais įvesties duomenimis ir sąlygomis bei rezultatų dokumentavimą. OQ užtikrina, kad sistema veikia patikimai ir nuosekliai normaliomis eksploatavimo sąlygomis.

6. Eksploatacinių savybių kvalifikavimas (PQ)

Eksploatacinių savybių kvalifikavimas yra procesas, kurio metu patikrinama, ar sistema ar procesas nuosekliai gamina produktą, atitinkantį iš anksto nustatytas specifikacijas ir kokybės atributus, įprastomis eksploatavimo sąlygomis. Tai apima sistemos paleidimą su faktinėmis gamybos medžiagomis, produkcijos stebėjimą ir rezultatų analizę. PQ pateikia dokumentuotus įrodymus, kad procesas gali nuosekliai gaminti kokybišką produktą.

7. Nuolatinis proceso tikrinimas (CPV)

Nuolatinis proceso tikrinimas yra nuolatinis proceso veikimo stebėjimo ir analizės procesas, siekiant užtikrinti, kad patvirtinta būsena būtų išlaikyta laikui bėgant. Tai apima proceso duomenų rinkimą ir analizę, tendencijų nustatymą ir, jei reikia, korekcinių veiksmų įgyvendinimą. CPV užtikrina, kad procesas išliktų kontroliuojamas ir toliau gamintų kokybišką produktą per visą jo gyvavimo ciklą.

Programinės įrangos patvirtinimas medicinos prietaisams

Programinė įranga yra neatsiejama daugelio medicinos prietaisų dalis, o FDA skiria didelį dėmesį programinės įrangos patvirtinimui. Programinės įrangos patvirtinimas yra procesas, patvirtinantis, kad programinės įrangos specifikacijos atitinka vartotojo poreikius ir numatytą naudojimą, ir kad programinės įrangos reikalavimai buvo įgyvendinti teisingai. Tai daugiau nei tik testavimas; tai reikalauja išsamaus požiūrio į programinės įrangos kūrimą, testavimą ir dokumentavimą.

Pagrindiniai programinės įrangos patvirtinimo aspektai:

• Rizika pagrįstas požiūris: nustatykite patvirtinimo pastangų prioritetus atsižvelgiant į riziką, susijusią su programinės įrangos funkcija. Didesnės rizikos funkcijos reikalauja griežtesnio testavimo ir dokumentavimo.
• Programinės įrangos kūrimo gyvavimo ciklas (SDLC): įgyvendinkite tvirtą SDLC, apimantį reikalavimų rinkimą, projektavimą, kodavimą, testavimą ir dokumentavimą.
• Testavimas: atlikite išsamų testavimą visuose SDLC etapuose, įskaitant vienetų testavimą, integravimo testavimą, sistemos testavimą ir vartotojo priėmimo testavimą.
• Atsekamumas: nustatykite atsekamumą tarp reikalavimų, projekto specifikacijų, kodo ir testavimo rezultatų.
• Konfigūracijos valdymas: įgyvendinkite konfigūracijos valdymo sistemą, skirtą programinės įrangos kodo ir dokumentacijos pakeitimams kontroliuoti.
• Dokumentavimas: tvarkykite išsamią dokumentaciją, įskaitant reikalavimų specifikacijas, projekto dokumentus, testavimo planus, testavimo rezultatus ir patvirtinimo ataskaitas.

Pavyzdys: Apsvarstykite programine įranga valdomą infuzijos pompą. Norint patvirtinti šią programinę įrangą, reikėtų griežtai išbandyti infuzijos greičio tikslumą, pavojaus signalų funkcionalumą ir vartotojo sąsają. Patvirtinimo dokumentacijoje turėtų būti parodyta, kad programinė įranga nuosekliai tiekia teisingą vaistų dozę ir kad pavojaus signalai veikia teisingai įvairiais scenarijais. Dokumentacijos ir testavimo lygis būtų žymiai aukštesnis nei, pavyzdžiui, programinės įrangos, naudojamos atsargų valdymui gamybos įmonėje.

Geriausios FDA patvirtinimo praktikos

Šių geriausių praktikų laikymasis gali padėti medicinos prietaisų gamintojams sėkmingai įveikti FDA patvirtinimo sudėtingumą:

• Sukurkite tvirtą kokybės vadybos sistemą (KVS): gerai apibrėžta KVS yra sėkmingo patvirtinimo pagrindas. KVS turėtų apimti dokumentų kontrolės, pakeitimų kontrolės, koregavimo ir prevencinių veiksmų (CAPA) bei mokymų procedūras.
• Įgyvendinkite rizika pagrįstą požiūrį: nustatykite patvirtinimo pastangų prioritetus atsižvelgiant į riziką, susijusią su patvirtinamu produktu, procesu ar sistema. Sutelkite išteklius į sritis, kurios kelia didžiausią pavojų pacientų saugumui ir produkto kokybei.
• Dokumentuokite viską: išsami dokumentacija yra būtina norint įrodyti atitiktį FDA reikalavimams. Tvarkykite išsamius visų patvirtinimo veiklų įrašus, įskaitant planus, protokolus, testavimo rezultatus ir ataskaitas.
• Pasitelkite kvalifikuotą personalą: užtikrinkite, kad patvirtinimo veikloje dalyvaujantis personalas turėtų reikiamą apmokymą, patirtį ir kompetenciją.
• Užtikrinkite duomenų vientisumą: užtikrinkite patvirtinimo proceso metu gautų duomenų tikslumą, išsamumą ir patikimumą. Įgyvendinkite kontrolės priemones, kad išvengtumėte duomenų pakeitimo, praradimo ar neteisėtos prieigos.
• Sekite naujausius reglamentus ir gaires: FDA reglamentai ir gairių dokumentai nuolat keičiasi. Būkite informuoti apie naujausius pakeitimus ir atnaujinimus, kad užtikrintumėte atitiktį.
• Bendraukite su FDA: apsvarstykite galimybę bendrauti su FDA per išankstinio pateikimo susitikimus ar kitus komunikacijos kanalus, kad gautumėte atsiliepimų apie savo patvirtinimo planus ir metodus.
• Naudokitės technologijomis: naudokite programinės įrangos įrankius ir automatizavimą, kad supaprastintumėte patvirtinimo procesą ir pagerintumėte efektyvumą. Tai gali apimti automatizuotus testavimo įrankius, elektronines dokumentų valdymo sistemas ir duomenų analizės programinę įrangą.

Pasauliniai FDA patvirtinimo aspektai

Nors FDA reglamentai yra specifiniai Jungtinėms Valstijoms, medicinos prietaisų gamintojai, veikiantys pasaulinėje rinkoje, taip pat turi atsižvelgti į kitų šalių reguliavimo reikalavimus. Daugelis šalių turi savo reguliavimo agentūras ir patvirtinimo reikalavimus. Nors kai kurie reglamentai gali sutapti su FDA standartais, kiti gali gerokai skirtis.

Tarptautinių reguliavimo agentūrų pavyzdžiai:

• Europos vaistų agentūra (EMA): reguliuoja medicinos prietaisus Europos Sąjungoje.
• Vaistų ir sveikatos priežiūros produktų reguliavimo agentūra (MHRA): reguliuoja medicinos prietaisus Jungtinėje Karalystėje.
• Terapinių prekių administracija (TGA): reguliuoja medicinos prietaisus Australijoje.
• Health Canada: reguliuoja medicinos prietaisus Kanadoje.
• Farmacijos ir medicinos prietaisų agentūra (PMDA): reguliuoja medicinos prietaisus Japonijoje.

Gamintojai turėtų atlikti išsamų tyrimą, kad suprastų kiekvienos šalies, kurioje ketina platinti savo prietaisus, reguliavimo reikalavimus. Gali būti įmanoma panaudoti FDA atitikties tikslais sugeneruotus patvirtinimo duomenis, siekiant paremti reguliavimo paraiškas kitose šalyse. Tačiau svarbu užtikrinti, kad patvirtinimo duomenys atitiktų konkrečius kiekvienos reguliavimo agentūros reikalavimus.

Harmonizavimo pastangos:

Tarptautinės organizacijos, tokios kaip Tarptautinis medicinos prietaisų reguliavimo institucijų forumas (IMDRF), stengiasi skatinti medicinos prietaisų reglamentų derinimą įvairiose šalyse. Harmonizavimo pastangomis siekiama sumažinti reguliavimo naštą ir palengvinti pasaulinę prieigą prie medicinos prietaisų rinkos.

Pavyzdys: medicinos prietaisų įmonė, įsikūrusi Vokietijoje ir planuojanti parduoti savo produktą Jungtinėse Valstijose, turi ne tik atitikti Europos medicinos prietaisų reglamento (MDR) reikalavimus, bet ir laikytis FDA reglamentų. Tam reikia išsamaus abiejų reglamentų rinkinių supratimo ir, galbūt, atskirų patvirtinimo veiklų ar dokumentacijos, kad būtų patenkintos abi reguliavimo institucijos.

Trečiųjų šalių patvirtinimo paslaugų vaidmuo

Medicinos prietaisų gamintojai gali pasirinkti perduoti dalį arba visas savo patvirtinimo veiklas trečiųjų šalių patvirtinimo paslaugų teikėjams. Šie teikėjai gali pasiūlyti ekspertines žinias, išteklius ir specializuotus įrankius, padedančius patvirtinimo procese. Renkantis trečiosios šalies patvirtinimo paslaugų teikėją, svarbu atsižvelgti į jų patirtį, kvalifikaciją ir reputaciją. Teikėjas turėtų išsamiai išmanyti FDA reglamentus ir geriausias pramonės praktikas.

Trečiųjų šalių patvirtinimo paslaugų naudojimo privalumai:

• Ekspertinės žinios: patvirtinimo paslaugų teikėjai turi specializuotų žinių apie patvirtinimo metodikas ir reguliavimo reikalavimus.
• Ištekliai: jie gali suteikti reikiamus išteklius, įskaitant personalą, įrangą ir programinę įrangą, patvirtinimo procesui palaikyti.
• Objektyvumas: trečiųjų šalių teikėjai gali pateikti objektyvų patvirtinimo proceso įvertinimą ir nustatyti galimus trūkumus.
• Efektyvumas: patvirtinimo veiklų perdavimas išorės rangovams gali atlaisvinti vidinius išteklius ir leisti gamintojams sutelkti dėmesį į kitus savo verslo aspektus.

Svarbūs aspektai naudojantis trečiųjų šalių patvirtinimo paslaugomis:

• Aiški darbų apimtis: aiškiai apibrėžkite darbų apimtį ir užtikrinkite, kad teikėjas supranta konkrečius patvirtinimo reikalavimus.
• Sutartiniai susitarimai: sudarykite aiškius sutartinius susitarimus, kuriuose būtų nurodytos atsakomybės, rezultatai ir terminai.
• Priežiūra ir kontrolė: išlaikykite patvirtinimo proceso priežiūrą ir kontrolę, net ir naudojantis trečiosios šalies paslaugomis.
• Konfidencialumo susitarimai: užtikrinkite, kad teikėjas turi tinkamus konfidencialumo susitarimus, skirtus apsaugoti jautrią informaciją.

FDA patvirtinimo ateitis

Medicinos prietaisų reguliavimo aplinka nuolat keičiasi, skatinama technologijų pažangos ir kintančių sveikatos priežiūros poreikių. FDA vis daugiau dėmesio skiria rizika pagrįstiems reguliavimo metodams ir skatina novatoriškų technologijų naudojimą.

Atsirandančios FDA patvirtinimo tendencijos:

• Modeliu pagrįstas patvirtinimas: kompiuterinių modelių ir simuliacijų naudojimas medicinos prietaisų veikimui prognozuoti ir fizinio testavimo poreikiui sumažinti.
• Dirbtinis intelektas (DI) ir mašininis mokymasis (ML): DI ir ML algoritmų, naudojamų medicinos prietaisuose, patvirtinimas.
• Kibernetinis saugumas: kibernetinio saugumo rizikų sprendimas medicinos prietaisuose taikant tvirtus patvirtinimo procesus.
• Realaus pasaulio duomenys (RWE): realaus pasaulio duomenų įtraukimas į patvirtinimo procesą, siekiant įvertinti prietaiso veikimą klinikinėmis sąlygomis.

Išvada

FDA patvirtinimas yra kritinis medicinos prietaisų pateikimo rinkai aspektas. Suprasdami reglamentus, laikydamiesi geriausių praktikų ir sekdami naujausias tendencijas, gamintojai gali sėkmingai įveikti patvirtinimo procesą ir užtikrinti savo prietaisų saugumą bei veiksmingumą pacientams visame pasaulyje. Atminkite, kad patvirtinimas – tai ne tik atitiktis reikalavimams; tai kokybės kultūros ir nuolatinio tobulėjimo kūrimas visoje organizacijoje. Aktyvi ir gerai įgyvendinta patvirtinimo strategija gali sumažinti riziką, pagerinti produkto kokybę ir pagerinti prieigą prie rinkos pasaulinėje medicinos prietaisų pramonėje.

Atsakomybės apribojimas: Šis tinklaraščio įrašas yra skirtas tik informaciniams tikslams ir nėra teisinė ar reguliavimo konsultacija. Dėl konkrečių nurodymų, susijusių su FDA patvirtinimo reikalavimais, kreipkitės į kvalifikuotus specialistus.