免疫療法：免疫システムの潜在能力を解き放つ

免疫療法は、特に癌に対して、体の免疫システム自身の力を利用して病気を治療するという革新的なアプローチです。癌細胞を直接標的とする化学療法や放射線療法などの従来の治療法とは異なり、免疫療法は、免疫システムがこれらの細胞を認識して破壊する能力を刺激または強化することによって機能します。このアプローチは、幅広い疾患に対してより効果的で持続的な治療を提供する上で大きな期待を抱かせています。

免疫システムの理解

免疫療法を理解するには、免疫システムの基本を把握することが重要です。免疫システムは、細菌、ウイルス、癌細胞などの外来侵入者から体を守るために協力して機能する細胞、組織、および臓器の複雑なネットワークです。主な構成要素は次のとおりです。

• T細胞：これらの細胞は、感染または癌化した細胞を直接攻撃して殺します。
• B細胞：これらの細胞は、特定の標的を認識して結合する抗体を生成し、破壊の対象としてマークします。
• ナチュラルキラー（NK）細胞：これらの細胞は自然免疫システムの一部であり、事前の感作なしに感染または癌化した細胞を殺すことができます。
• 樹状細胞：これらの細胞は抗原（外来侵入者の断片）を捕捉し、T細胞に提示して、免疫応答を開始します。
• サイトカイン：これらは免疫細胞の活動を調節するシグナル伝達分子です。

通常、免疫システムは脅威を特定して排除する上で非常に効果的です。ただし、癌細胞は免疫検出を回避したり、免疫応答を抑制したりして、増殖および拡散する可能性があります。免疫療法は、これらの障害を克服し、癌と闘う免疫システムの能力を回復させることを目的としています。

免疫療法の種類

いくつかの異なる種類の免疫療法が開発されており、それぞれに独自の作用機序があります。

免疫チェックポイント阻害剤

免疫チェックポイントは、免疫細胞上のタンパク質であり、健康な細胞への攻撃を防ぐための「ブレーキ」として機能します。癌細胞はこれらのチェックポイントを利用して免疫破壊を回避できます。免疫チェックポイント阻害剤は、これらのチェックポイントをブロックする薬であり、ブレーキを解除して、T細胞が癌細胞をより効果的に攻撃できるようにします。例としては、次のものがあります。

• CTLA-4阻害剤：これらの薬は、T細胞上のチェックポイントタンパク質であるCTLA-4をブロックし、その活性化を阻害します。イピリムマブ（ヤーボイ）は、メラノーマや他の癌の治療に使用されるCTLA-4阻害剤の例です。
• PD-1/PD-L1阻害剤：これらの薬は、T細胞上のチェックポイントタンパク質であるPD-1、またはPD-1に結合し、癌細胞によってしばしば発現されるタンパク質であるPD-L1をブロックします。ペムブロリズマブ（キイトルーダ）とニボルマブ（オプジーボ）はPD-1阻害剤の例であり、アテゾリズマブ（テセントリク）はPD-L1阻害剤です。これらは、肺癌、メラノーマ、膀胱癌など、さまざまな癌の治療に使用されます。

例：チェックポイント阻害剤の開発は、進行性メラノーマの治療に革命をもたらしました。これらの薬以前は、転移性メラノーマの患者の予後は非常に不良でした。しかし、チェックポイント阻害剤は生存率を大幅に改善し、一部の患者は長期寛解を経験しています。メラノーマの発生率が高いオーストラリアでは、チェックポイント阻害剤の採用が患者の転帰に大きな影響を与えています。

CAR T細胞療法

CAR T細胞療法は、患者自身のT細胞を遺伝的に改変して癌細胞を認識して攻撃する免疫療法の一種です。このプロセスには、次の手順が含まれます。

1. T細胞は患者の血液から収集されます。
2. 研究室では、T細胞は遺伝子操作により、その表面にキメラ抗原受容体（CAR）を発現するように設計されています。CARは、癌細胞に見られる特定のタンパク質（抗原）を認識するように設計されています。
3. CAR T細胞は研究室で増殖されます。
4. CAR T細胞は患者の血液に再注入されます。
5. CAR T細胞は、標的抗原を発現する癌細胞を探し出して破壊します。

CAR T細胞療法は、白血病やリンパ腫など、特定の種類の血液癌の治療に目覚ましい成功を収めています。ただし、サイトカイン放出症候群（CRS）や神経毒性などの重篤な副作用を引き起こす可能性もあります。

例：CAR T細胞療法は、再発または難治性の急性リンパ芽球性白血病（ALL）の子供および若い成人の治療に特に効果的です。研究によると、CAR T細胞療法は、他の治療法が失敗した後でも、これらの患者で高い寛解率を達成できることが示されています。これは、以前は治療の選択肢が限られていた多くの家族に希望を与えました。ただし、この治療法の世界的な普及には、重大な物流および経済的な課題があります。

治療用ワクチン

治療用ワクチンは、癌細胞を攻撃するために免疫システムを刺激するように設計されています。病気の発生を防ぐ予防ワクチンとは異なり、治療用ワクチンはすでに癌を患っている患者に投与されます。これらのワクチンは、癌特異的抗原を免疫システムに提示し、腫瘍に対する免疫応答を引き起こすことによって機能します。

いくつかの種類の治療用ワクチンが開発されており、次のようなものがあります。

• ペプチドワクチン：これらのワクチンには、癌特異的抗原に由来する短いペプチド（タンパク質の断片）が含まれています。
• 細胞ベースワクチン：これらのワクチンは、癌抗原に曝露された免疫細胞（樹状細胞など）を使用して免疫応答を刺激します。
• ウイルスベクターワクチン：これらのワクチンは、ウイルスを使用して癌抗原を免疫システムに送達します。

治療用ワクチンは臨床試験で有望な結果を示していますが、まだ開発中であり、まだ広く使用されていません。

例：シプリューセル-T（Provenge）は、転移性の去勢抵抗性前立腺癌の治療薬として承認されている治療用ワクチンです。このワクチンは、患者自身の免疫細胞を使用し、ほとんどの前立腺癌細胞に見られるタンパク質で活性化されます。癌を治癒するわけではありませんが、一部の患者の生存期間を延長することができます。これは、癌治療における個別化ワクチンの可能性を示しています。

オンコリティックウイルス療法

オンコリティックウイルスは、正常な細胞を温存しながら、選択的に癌細胞に感染して殺すウイルスです。これらのウイルスは、腫瘍に対する免疫応答を刺激することもできます。タリムogene laherparepvec（T-VEC）は、腫瘍に直接注入されるメラノーマの治療薬として承認されているオンコリティックウイルス療法です。

例：T-VECは、メラノーマ細胞を選択的に感染させて殺すように遺伝子操作された改変された単純ヘルペスウイルスです。また、免疫システムを刺激するGM-CSFと呼ばれるタンパク質も発現します。治療法ではありませんが、T-VECは腫瘍を縮小させ、特に外科的に除去するのが困難な腫瘍を持つ一部のメラノーマ患者の生存率を向上させるのに役立ちます。この治療法の成功は、癌との闘いにおいてウイルスを利用できる可能性を強調しています。

サイトカイン療法

サイトカインは、免疫細胞の活動を調節するシグナル伝達分子です。インターロイキン-2（IL-2）やインターフェロン-アルファ（IFN-アルファ）などの一部のサイトカインは、免疫システムを刺激するための免疫療法剤として使用されています。ただし、これらのサイトカインは重大な副作用を引き起こす可能性もあります。

免疫療法の応用

免疫療法は、次のようなさまざまな癌の治療に目覚ましい成功を収めています。

• メラノーマ：免疫チェックポイント阻害剤とオンコリティックウイルス療法は、進行性メラノーマの治療に革命をもたらしました。
• 肺癌：免疫チェックポイント阻害剤は、非小細胞肺癌（NSCLC）の標準的な治療法となっています。
• 膀胱癌：免疫チェックポイント阻害剤は、進行性膀胱癌の治療に使用されます。
• 腎臓癌：免疫チェックポイント阻害剤とサイトカイン療法は、進行性腎臓癌の治療に使用されます。
• ホジキンリンパ腫：免疫チェックポイント阻害剤は、他の治療後に再発したホジキンリンパ腫の治療に有望な結果を示しています。
• 白血病およびリンパ腫：CAR T細胞療法は、特定の種類の血液癌の治療に目覚ましい成功を収めています。

癌に加えて、免疫療法は、次のような他の疾患の治療法としても研究されています。

• 自己免疫疾患：免疫療法は、関節リウマチや多発性硬化症などの自己免疫疾患で免疫システムを抑制するために使用される場合があります。
• 感染症：免疫療法は、HIVや肝炎などの慢性感染症患者の免疫システムを強化するために使用される場合があります。

免疫療法の副作用

免疫療法は非常に効果的である可能性がありますが、重大な副作用を引き起こす可能性もあります。免疫療法は免疫システムを刺激することによって機能するため、免疫システムが健康な組織や臓器を攻撃することがあります。これらの副作用は、免疫関連有害事象（irAE）と呼ばれ、事実上すべての臓器系に影響を与える可能性があります。

免疫療法の一般的な副作用には、次のものがあります。

• 疲労
• 皮膚発疹
• 下痢
• 肺炎（肺の炎症）
• 肝炎（肝臓の炎症）
• 内分泌障害（ホルモンバランスの乱れ）

重度のirAEは生命を脅かす可能性があり、コルチコステロイドなどの免疫抑制薬による治療が必要になる場合があります。免疫療法を受けている患者は、副作用について綿密に監視し、新しい症状または悪化する症状を医療提供者に報告することが重要です。

グローバルな考慮事項：免疫療法へのアクセスとその副作用の管理は、世界中で大きく異なります。一般に、高所得国は、これらの治療法へのアクセスが優れており、irAEを管理するための専門的なケアも充実しています。低中所得国では、費用とインフラストラクチャの制約により、免疫療法へのアクセスが制限される場合があります。さらに、これらの環境の医療提供者は、irAEの認識と管理の経験が少ない場合があります。これらの格差に対処することは、すべての患者が免疫療法の進歩から確実に利益を得られるようにするために不可欠です。

進歩と将来の方向性

免疫療法は急速に進化している分野であり、研究者は常に新しい、改善されたアプローチを開発しています。有望な研究分野には、次のようなものがあります。

• 併用免疫療法：異なる種類の免疫療法を組み合わせる方が、単一の療法を使用するよりも効果的である可能性があります。たとえば、免疫チェックポイント阻害剤を化学療法または放射線療法と組み合わせると、腫瘍に対する免疫応答が向上する可能性があります。
• 個別化免疫療法：免疫療法を個々の患者の免疫システムと腫瘍の特性に合わせて調整すると、その有効性が向上する可能性があります。これには、患者の腫瘍を特定の変異または免疫マーカーについて分析し、最も効果的な可能性が高い免疫療法アプローチを選択することが含まれる場合があります。
• 免疫療法の新しい標的：研究者は、癌に対する免疫応答を高めるために利用できる新しい免疫チェックポイントやその他の標的を特定しています。
• CAR T細胞療法の改善：研究者は、新しいCAR設計と副作用を管理するための戦略を開発することにより、CAR T細胞療法の安全性と有効性を向上させるために取り組んでいます。
• 免疫療法の応用の拡大：研究者は、自己免疫疾患、感染症、神経変性疾患など、より広範囲の疾患に免疫療法を使用することを研究しています。

グローバルな研究協力：免疫療法の進歩は、国際的な協力に大きく依存しています。さまざまな国の研究者が協力して、データを共有し、新しい技術を開発し、臨床試験を実施しています。これらの協力は、世界中の患者に利益をもたらす可能性のある、新しく改善された免疫療法アプローチの開発を加速するために不可欠です。Cancer Research UK Grand ChallengeやStand Up To Cancer Transatlantic Teamsなどのイニシアチブは、さまざまな国の研究者を集めて、癌研究における最も差し迫った課題のいくつかに対処します。

結論

免疫療法は、癌や他の疾患との闘いにおける強力な新しい武器として登場しました。免疫システムの力を利用することで、免疫療法はより効果的で持続的な治療の可能性を提供します。免疫療法は重大な副作用を引き起こす可能性がありますが、適切なモニタリングと治療で管理できることがよくあります。研究が進むにつれて、免疫療法は将来の医療においてさらに大きな役割を果たす準備ができており、以前は不治の病を患っていた患者に希望を提供します。

実行可能な洞察

• 腫瘍医に相談する：特に従来の治療法が効果的でなかったり、重大な副作用を引き起こしている場合は、治療の選択肢として免疫療法の可能性について話し合ってください。
• 潜在的な利点とリスクを理解する：さまざまな種類の免疫療法とその潜在的な副作用について学びましょう。各アプローチのリスクと利点について詳しく説明するように、医療提供者に依頼してください。
• 新しい症状や悪化する症状を報告する：免疫療法を受けている場合は、新しい症状や悪化する症状を医療提供者に速やかに報告することが重要です。副作用の早期発見と管理は、副作用が重症化するのを防ぐことができます。
• 最新の進歩について常に情報を入手する：免疫療法は急速に進化している分野であるため、最新の進歩と臨床試験について常に情報を入手してください。これは、治療の選択肢について情報に基づいた意思決定を行うのに役立ちます。
• 研究開発を支援する：免疫療法の研究開発を進めるために取り組んでいる組織の支援を検討してください。これは、癌やその他の疾患に対する新しく改善された治療法の開発を加速するのに役立ちます。